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目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种严重慢性的神经退行性疾病。由于AD进行性的发生发展过程,给社会和患者家庭带来了严重的经济和精神负担。AD是以认知功能障碍和大脑萎缩为主要特征,且以突触和神经元丢失、大量β-淀粉样蛋白沉积、神经纤维缠结为主要的神经病理学病变。在AD神经病理学和形态学研究中发现大脑皮质和海马许多区域都存在明显的突触缺失,许多早期患者的突触数量减少,并表现出突触结构改变和功能障碍。所以海马神经元的突触缺失和突触可塑性变化在AD的早期病理过程中占据着重要的地位,对AD学习和记忆功能障碍的发病机制有重要影响。本研究利用拟散发性AD(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)小鼠模型,给与中药复方金思维(a combination of several active components extracted from the Chinese herbs ginseng,epimedium,polygala and tuber curcumae,GAPT)干预 3 个月,运用行为学实验评价整体动物学习记忆能力;本研究选择突触结构相关蛋白脑发育调节蛋白(drebrin)、切丝蛋白(cofilin)和突触功能相关蛋白突触素(synaptophysin,Syn)、N 甲基 D 天冬氨酸受体亚基(N-methyl-D-aspartate receptor subunit NR2B,NR2B)作为观测指标,通过观察其突触相关蛋白表达的变化,探讨中药复方金思维对SAD小鼠认知障碍以及突触可塑性相关结构和功能蛋白的影响。方法采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对75只C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组[0.92mg/(kg·d)]、金思维大、中、小剂量组[20、10、5mg/(kg·d)],每组15只,连续灌胃3个月。将15只C57/BL6J小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。在最后一次灌胃结束后进行跳台测试和Morris水迷宫;透射电镜下观察小鼠CA1区神经毡和突触数量的变化;运用蛋白质印迹(Western-blot)和免疫组织化学染色技术观察小鼠海马海马突触结构相关蛋白drebrin蛋白、cofilin蛋白和突触功能相关蛋白Syn蛋白、NR2B蛋白的表达和阳性细胞数的分布。结果1.中药复方金思维对SAD小鼠学习记忆和空间保持能力的影响:在跳台测试中,模型组小鼠错误次数与对照组相比显著增加(P<0.01),多奈哌齐组、金思维大、中、小剂量组与模型组相比错误次数均不同程度减少(P<0.01或P<0.05);观察Morris水迷宫第六天撤台后小鼠的目标象限穿越平台次数,结果显示模型组小鼠与对照组小鼠相比穿越平台次数显著减少(P<0.01),与模型组相比,多奈哌齐组、金思维大、中、小剂量组的穿越平台次数均不同程度的增加(P<0.01或P<0.05)。这表明金思维可以不同程度的改善SAD小鼠的学习记忆和空间保持能力。2.中药复方金思维对SAD小鼠突触数量的影响:电镜X2K倍视野下观察神经毡中的突触数目,与对照组相比,模型组小鼠海马CA1区突触数目显著减少(P<0.01);与模型组相比,各给药组突触数目均多于模型组(P<0.01),从一定程度反应给药组对突触的神经保护作用。3.中药复方金思维对SAD小鼠突触结构和功能相关蛋白的影响:Western-blot和免疫组织化学染色检测结果显示,与对照组相比,模型组drebrin蛋白、Syn蛋白、NR2B蛋白表达和阳性细胞分布均显著减少(P<0.01),cofilin蛋白表达和阳性细胞分布增多(P<0.01);各干预组drebrin蛋白、cofilin蛋白、Syn蛋白、NR2B蛋白的表达和分布均有不同程度的改善(P<0.01或P<0.05),说明金思维可能通过保护突触结构和功能相关蛋白发挥神经保护功能。结论金思维可以改善STZ双侧侧脑室注射引起的拟SAD模型小鼠学习记忆能力,其机制可能是通过上调drebrin蛋白和下调cofilin蛋白来维持突触结构蛋白的可塑性,增加Syn蛋白、NR2B蛋白表达来促进突触传递功能,改善突触可塑性和保护突触功能,并为AD的中药防治开发提供更多的理论依据。