论文部分内容阅读
目的研究脂微球前列腺素E1注射液对重症急性胰腺炎肾损害的保护作用，并通过观察重症急性胰腺炎发病过程中PGI2，TXA2及其比值、TNF-α等相关指标的变化，评估该药物的作用效果，并对作用机制进行初步的研究。方法将90只SD大鼠随机分为五组，即假手术组（SO）组、重症急性胰腺炎模型组（SAP组）及脂微球前列腺素E1治疗低剂量组（PG1组）、中剂量组（PG2组）、高剂量组（PG3组），每个组18只。逆行穿刺并注射3.5%牛黄胆酸钠（1ml/kg体重）建立SAP模型；脂微球前列腺素E1低、中、高剂量组分别在SAP模型组基础上按5μg/kg、10μg/kg、20μg/kg的剂量均匀腹腔内给药；SO组仅轻轻翻动十二指肠和胰腺后注射等体积的生理盐水，术后各组均按30ml/kg皮下注射生理盐水。各组于术后12、24h取大鼠，再次开腹观察并取材进行检测。检测指标：1.血清淀粉酶测定（AMY）；2.血清肌酐测定（SCR）；3.血清尿素氮测定（BUN）；4.血清前列腺素I2（PGI2）测定；5.血清血栓素A2（TXA2）测定；6.血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）测定；7.胰腺病理切片及病理评分；8.肾脏病理切片及病理评分。收集数据后，采用SPSS13.0统计软件处理所有数据。结果SO组的各项相关检测指标没有明显的变化，即组内各时间段数值比较没有统计学意义（P>0.05）。SAP组和SO组比较，在两个时间点均有血清AMY、SCR、BUN、PGI2，TXA2及其比值、TNF-α和胰腺及肾脏的病理评分均显著上升，差异有统计学意义（P<0.05），组内各时间段数值比较均无统计学意义（P>0.05）。与SAP组比较，PG1组血清AMY、SCR、BUN和胰腺及肾脏的病理评分均显著下降（P<0.05），其中AMY随着时间的推移下降更明显，但PGI2，TXA2及其比值、TNF-α的无明显降低（P>0.05）；PG2组除PGI2、TXA2外各项指标均有下降（P<0.05），两个时间点无显著性差异（P>0.05）；PG3组各项指标均显著下降（P<0.05），两个时间点无显著性差异（P>0.05），治疗效果最显著（P<0.05）。结论1、利用3.5%牛黄胆酸钠经大鼠胰胆管注射后可快速建成重症急性胰腺炎肾损害的模型；2、TNF-α、PGI2、TXA2是SAP时炎症反应的重要参与物，其浓度的紊乱引起SAP相关的肾脏损害；3、脂微球前列腺素E1可以减轻SAP时肾脏的损害，机制可能一方面与通过抑制TNF-α的分泌有关，另一方面与调控TXA2/PGI2从而改善微循环有关；4、5μg/kg、10μg/kg、20μg/kg三组剂量中，20μg/kg组治疗效果最显著。