目的：建立药物临床试验肝肾功能指标异常值不良反应数据库，通过对中药临床试验肝肾功能指标异常值的分析与评价，研究中药新药临床试验中指标异常意义的判定与解释存在的问题及肝肾功能异常与药物的相关性。方法：通过查询、收集2005-2010年辽宁省中医院国家药物临床试验机构保存的72项新药临床试验总结报告，收录报告中安全性评价内容中肝肾指标异常的试验病例，建立包含录入、查询等功能的药物临床试验不良反应数据库，对异常状态判定与进行回顾性研究与统计分析。结果：1.不良反应数据库收录临床试验项目的基本情况数据库中共收录新药临床试验项目涉及48个国家食品药品监督管理局药物临床试验机构，430个次临床试验参加单位，总病例24535例，异常肝肾功能病例有2051例。不良反应数据库收录的项目涉及9大系统72个项目，包含神经精神系统疾病、心血管系统疾病、内分泌系统疾病、妇科系统疾病、泌尿系统疾病、骨科疾病、呼吸系统疾病、五官系统疾病、风湿免疫系统疾病等，数据库收录项目的用药主要包括口服给药、注射给药及局部用药三大类，收录剂型最多的为胶囊剂、颗粒剂、片剂和注射液。2.临床试验肝肾功能异常值临床意义判定情况通过查询肝肾功能指标异常值数据库，临床试验疗前肝肾功能异常值中有141例临床判定为有意义，占疗前异常病例总数的26.9%，而383例临床判定为无意义，占疗前异常病例总数的73.1%，在疗后肝肾功能异常值中有349例临床判定为有意义，占疗后异常病例总数的22.9%，而1178例临床判定为无意义，占疗后异常病例总数的77.1%。在肝功能指标异常值数据库中，ALT异常数据总计1050例，治疗前ALT在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为有临床意义的病例数为18例、17例，分别占ALT异常病例总数的1.7%、1.6%，治疗后ALT在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为有临床意义的病例数为34例、25例，分别占ALT异常病例总数的3.2%、2.4%，ALT在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为有临床意义的病例分别占ALT异常病例总数的4.9%和4.0%；治疗前ALT在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为无临床意义的病例数为158例、57例，分别占ALT异常病例总数的15.0%、5.4%，治疗后ALT在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为无临床意义的病例数为452例、133例，分别占ALT异常病例总数的43.0%、12.7%，ALT在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为无临床意义的病例分别占ALT异常病例总数的58%和17.7%。在肝功能指标异常值数据库中，AST异常数据总计207例，治疗前AST在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为有临床意义的病例数为4例、1例，分别占AST异常病例总数的1.9%、0.4%，治疗后AST在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为有临床意义的病例数为16例、11例，分别占AST异常病例总数的7.7%、5.3%，AST在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为有临床意义的病例分别占AST异常病例总数的9.6%和5.7%；治疗前AST在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为无临床意义的病例数为30例、5例，分别占AST异常病例总数的14.5%、2.4%，治疗后AST在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为无临床意义的病例数为106例、19例，分别占AST异常病例总数的51.2%、9.2%，AST在40-60U/L、60-80U/L范围内判定为无临床意义的病例分别占AST异常病例总数的65.7%和11.6%。在肾功能BUN异常值数据库中，BUN异常病例总计811例，治疗前BUN在6.4-10.5mmol/L、10.5-21mmol/L范围内判定为有临床意义的病例数为13例、5例，分别占BUN异常病例总数的1.6%、0.6%，治疗后BUN在6.4-10.5mmol/L范围内判定为有临床意义的病例数为21例、8例，分别占BUN异常病例总数的2.6%，0.9%，BUN在6.4-10.5mmol/L、10.5-21mmol/L范围内判定为有临床意义的病例分别占BUN异常病例总数的4.2%和1.5%；治疗前BUN在6.4-10.5mmol/L、10.5-21mmol/L范围内判定为无临床意义的病例数为66例、8例，分别占BUN异常病例总数的8.1%、1.0%，治疗后BUN在6.4-10.5mmol/L范围内判定为无临床意义的病例数为360例，分别占BUN异常病例总数的44.4%，BUN在6.4-10.5mmol/L、10.5-21mmol/L范围内判定为无临床意义的病例分别占BUN异常病例总数的52.5%和1.0%。在肾功能CR异常值数据库中，CR异常病例共计188例，治疗前CR在110-140umol/l、140-180umol/l范围内判定为有临床意义的病例数为13例、8例，分别占CR异常病例总数的6.9%、4.2%，治疗后CR在110-140umol/l、140-180umol/l范围内判定为有临床意义的病例数为25例、12例，分别占CR异常病例总数的13.3%、6.4%，而治疗前CR在110-140umol/l、140-180umol/l范围内判定为无临床意义的病例数分别为4例、13例，分别占CR异常病例总数的2.1%、6.9%，治疗后CR在110-140umol/l、140-180umol/l范围内判定为无临床意义的病例分别为4例、13例，分别占CR异常病例总数的2.1%、6.9%。（1）临床试验中疗前及疗后肝功能异常病例原因解释临床试验肝功能ALT异常有临床意义病例解释中，肝功能数值在40-60U/L范围内共计54例，异常原因判定为脂肪肝的为33例，合并用药者2例，饮酒或饮食1例，其他原因8例，未判定原因者5例，分别占该异常值范围病例的61.1%、3.7%、1.9%、14.8%、9.3%；肝功能数值在60-80U/L范围内共计46例，异常原因判定为脂肪肝或酗酒的为25例，其他原因3例，合并用药者1例，未判定原因者17例，分别占该异常值范围病例的54.3%、6.5%、2.2%、37.0%；肝功能数值在80-120U/L范围内共计42例，异常原因判定为脂肪肝的为10例，合并用药及饮酒者8例，其他原因7例，未判定原因者17例，分别占该异常值范围病例的23.8%、19.0%、16.7%、40.5%。临床试验肝功能ALT异常无临床意义病例解释中，肝功能数值在40-60U/L范围内共计611例，异常原因判定为脂肪肝等为151例，饮酒或饮食等14例，未判定原因者446例，分别占该异常值范围病例的24.7%、2.3%、73.0%；肝功能数值在60-80U/L范围内共计192例，异常原因判定为脂肪肝的为69例，饮酒或饮食等6例，未判定原因者117例，分别占该异常值范围病例的35.9%、3.1%、60.9%；肝功能数值在80-120U/L范围内共计32例，异常原因判定为脂肪肝或酒精肝为17例，饮酒者3例，未判定原因者13例，分别占该异常值范围病例的53.1%、9.3%、40.6%。临床试验肝功能AST异常有临床意义病例解释中，全部肝功能异常数值均进行了异常原因解释，临床试验疗后肝功能AST异常有临床意义病例解释中，肝功能数值在40-60U/L范围内共计16例，异常原因判定为脂肪肝的为6例，未判定原因者10例，分别占该异常值范围病例的37.5%、62.5%；肝功能数值在60-80U/L范围内共计11例，异常原因判定为脂肪肝的为6例，未判定原因者5例，分别占该异常值范围病例的54.5%、45.4%。临床试验肝功能AST异常无临床意义病例解释中，肝功能数值在40-60U/L范围内共计136例，异常原因判定为脂肪肝及饮酒为22例，未判定原因者114例，分别占该异常值范围病例的16.2%、83.8%；肝功能数值在60-80U/L范围内共计24例，其中8例进行了异常原因判定，其余16例未判定原因，分别占该异常值范围病例的33.3%、66.7%。（2）临床试验中疗前及疗后肾功能异常病例原因解释临床试验肾功能BUN异常有临床意义病例解释中，BUN数值在6.4-10.5mmol/L范围内共计34例，异常原因判定为痛风性肾病等为7例，未判定原因者25例，分别占该异常值范围病例的20.6%、73.5%；BUN数值在10.5-21mmol/L范围内共计13例，异常原因判定为痛风性肾病等为6例，未判定原因者7例，分别占该异常值范围病例的46.2%、53.8%。临床试验肾功能BUN异常无临床意义病例解释中，BUN数值在6.4-10.5mmol/L范围内共计378例，异常原因判定为饮食等为80例，未判定原因者298例，分别占该异常值范围病例的21.2%、78.8%；BUN数值在10.5-21mmol/L范围内共计8例，异常原因判定为糖尿病肾病等为1例，其余7例未判定原因。临床试验疗前肾功能CR异常有临床意义病例解释中，CR数值在70-110umol/l范围内共计7例，异常原因判定为痛风性肾病、慢性肾功能不全为2例，未判定原因者5例；CR数值在110-140umol/l范围内共计37例，异常原因判定为痛风性肾病等为19例，未判定原因者19例；CR数值在140-180umol/l范围内共计12例，异常原因判定为痛风性肾病等为3例，未判定原因者9例；CR数值在≥180umol/l范围内共计4例，有3例进行了异常原因解释。临床试验疗后肾功能CR异常无临床意义病例解释中，CR数值在70-110umol/l范围内共计54例，异常原因判定为糖尿病肾病等为8例，未判定原因者46例，分别占该异常值范围总病例的14.8%、85.2%；CR数值在110-140umol/l范围内共计15例，异常原因判定为痛风性肾病等为3例，未判定原因者12例，分别占该异常值范围总病例的20%、80%；CR数值在140-180umol/l范围内共计1例，异常原因判定未判定。3.临床试验肝肾功能异常原因分析及与试验药物相关性判断通过对肝肾功能指标异常值数据库中的数据分析，引起肝肾功能异常最常见的原因依次为饮酒、脂肪肝、饮食，而使各临床试验中肝肾功指标结果影响最主要的原因依次为脂肪肝、其它疾病、饮酒、饮食及合用它药。在肝肾功能指标异常值数据库中，疗后肝肾功能异常值与药物关系判定为可能有关的为3例，可疑26例，占全部疗后异常病例的1.5%，其余异常病例均判断为与试验药物无关。结论：1、临床试验中研究人员对于安全性评价指标异常数值的评价存在疏漏，对新药临床试验药物安全性的警戒意识和专业知识欠缺。关于临床试验肝肾功指标异常值数据库中的数据，对于治疗前数据多数研究者能给予足够的重视，而对于药物治疗结束出组时的安全性评价指标异常值研究者对异常原因未进行充分的解释和评价，无法（难以）正确评价试验药物的用药安全性。2、临床试验中对安全性评价重视不够。对Ⅱ/Ⅲ期临床试验安全性的观察和总结重视不够,包括不良事件的描述不详细、临床意义判定得出的结论缺乏正确的分析,甚至是“不良事件与药物无关”的结论,影响了对新药安全性的全面评价和认识。3、研究者对于肝肾功能异常无临床意义的判定缺少可靠依据。存在肝肾功能异常无临床意义者解释原因的缺失比例要远大于肝肾功能异常有临床意义者，一是说明研究者对于这部分无临床意义数值的判定存在一定的困惑，缺少可靠的判定依据，另一方面可能是研究者对于肝功能异常无临床意义病例未给予足够的重视，忽视其在新药临床安全性评价中的重要作用，这些判定的差异性严重影响着临床试验质量的控制，影响了研究结果的可靠性，不能真实反映临床试验目的。