在人体中,肺与大肠为一对配偶,一阴一阳,一表一里,互相交合,联系密切。“肺与大肠相表里”理论源于《内经》,该理论在长期的临床实践中得到充分证实,并经过后世医家不断发展,已成为中医脏腑表里学说的重要组成部分之一。肺与大肠通过经络相联,生理上相互协调,病理上相互影响,治疗上相互为用。对“肺与大肠相表里”理论的深入探讨和实验研究,有助于了解肺肠相关的生理病理变化,对临床疾病诊治具有重要的指导意义,也有助于深化对脏腑表里学说本质内涵的认识。1目的通过文献整理把握中医学历代文献中有关肺与大肠相表里的生理病理及治疗的相关性；通过实验研究,进一步神经内分泌学角度,探讨肺组织中VIP、SP、ET-1和肠组织中VIP、SP含量的变化,以及血清中ET、SP、NO和NOS含量的变化,以揭示饮食失常状态下神经内分泌相关变化,从而揭示中医“肺与大肠相表里”理论神经内分泌学调节的内涵,以深化对中医“肺与大肠相表里”理论及本质内涵的认识。2方法2.1文献整理：采取文献学研究方法；以历史朝代为纲,以各朝代的代表著作为目,对肺与大肠相表里的相关理论与方药进行整理研究,为进一步从实验角度探索肺与大肠相表里的现代神经内分泌基础奠定理论基础和依据。2.2实验研究：2.2.1实验动物及造模饲养方法实验一：健康SD雄性大鼠(SPF)级,雄性24只,体重220-250g,由北京维通利华动物研究中心购入。随机分为正常组、饱食组、饥饿组和饥饱组,每组各6只。饲养条件：自然光照,室温,自由摄取水,饲料为普通鼠全价颗粒饲料。实验二：健康SD雄性大鼠(SPF)级,雄性18只,体重220—250g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司。随机分为正常组、限水模型组,食醋模型组,每组6只。三组大鼠在相同条件下饲养。饲养条件：自然光照,室温,自由摄取饲料(饲料为普通鼠全价颗粒饲料,由北京实验动物研究中心提供)。2.2.2检测方法实验一中VIP、ET、SP、NO和NOS含量均采用放免法进行测定。实验二中VIP、SP、ET-1含量均采用酶联免疫吸附实验(ELISA)进行测定。2.2.3实验结果统计学分析方法用SPSS13.0统计分析软件处理数据。各组数据均采用X±S表示；各组间比较均采用单因素方差分析(one-way ANOVA)检验(P<0.05为差异显著,P<0.01为差异十分显著)。3结果3.1文献整理：通过对古代文献的梳理研究,可以看到古代医家对于肺肠关系的认识始于《内经》,完善于明清。古代医家对“肺与大肠相表里”理论的经络联系、生理功能联系、病因、病证和治疗方药等有着大量地记载和丰富的论述,特别是关于饮食失调致肠胃受损,进一步影响及肺的论述,为我们从饮食失常研究入手开展“肺与大肠相表里”理论的实验研究提供了文献学依据。因此,从饥饱失常入手制造动物模型来研究“肺与大肠相表里”理论符合中医的原创思维,具有一定的创新性。3.2实验研究：3.2.1在饥饱失常状态下,大鼠外周血清ET含量,与正常组比较均有明显降低的变化趋势；其中饱食组与正常组比较,有显著性差异(P<0.05)。大鼠外周血清sP含量,与正常组比较均有明显降低的变化趋势；其中饱食组与正常组比较,有极显著性差异(P<0.01)。大鼠外周血清NO、NOS含量,与正常组比较有明显升高的变化趋势；并且与正常组比较,饱食组、饥饿组、饥饱组NO含量均有极显著性差异(P<0.01)。大鼠肺肠组织中VIP含量,与正常组比较有明显降低的变化趋势,肺肠功能具有同步变化性规律；同时,饱食组大鼠肺肠组织中的VIP含量与正常组比较有极显著性差异(P<0.01),饥饱组大鼠肺肠组织中的VIP含量与正常组比较也有显著性差异(P<0.05)。3.2.2在饮食失常状态下,两模型组大鼠肺组织匀浆中VIP、SP、ET-1含量与正常组比较明显增高,均有显著差异(P<0.05)。限水模型组肠组织匀浆中VIP含量较正常组高,具有显著性差异(P<0.05)；SP含量与正常组比较,明显增高,有十分显著差异(P<0.01)。食醋模型组肠组织匀浆中VIP含量较正常组高,SP含量与正常组比较,明显增高,有显著差异(P<0.05)。生理组大鼠肺与大肠中的VIP含量比较无显著性差异(P>0.05),SP含量比较也无显著性差异(P>0.05)；限水模型组大鼠肺与大肠中的VIP含量比较无显著性差异(P>0.05),sP含量比较也无显著性差异(P>0.05)；食醋模型组大鼠肺与大肠中的VIP含量比较无显著性差异(P>0.05),sP含量比较也无显著性差异(P>0.05)。4结论4.1在中医历代文献中有关肺与大肠记载中涉及肺肠经络相互络属、生理病理相关、治疗互用,特别是从病因上有关于外邪犯肺及肠,饮食伤肠胃及肺的记载。4.2不同饮食因素对大肠与肺功能影响具有同步变化性。4.2.1通过饮食量的不同对胃肠道的刺激,观察肺与大肠VIP,血清中SP、ET、NO和NOS含量的变化,结果表明三组模型组大鼠肺肠组织中的VIP含量与正常组比较都有降低的变化趋势,且肺肠间的变化是同时降低的。这表明不同饮食因素对胃肠与肺功能影响具有同步变化性,证明“肺与大肠相表里”具有内分泌指标变化的内在依据。4.2.2通过限水和食醋对胃肠道的刺激,观察肺与大肠VIP、SP、ET-1的变化,结果表明生理组肺与大肠VIP、SP含量无差别；限水组和食醋组VIP、SP与同脏腑生理组比较都显著增高,差别具有统计学意义,但同一模型组大鼠肺与大肠之间差异不显著。这表明不同饮食因素对胃肠与肺功能影响具有同步变化性,证明“肺与大肠相表里”具有内分泌指标变化的内在依据。4.3神经内分泌调节是“肺与大肠相表里”调控机制的重要中介之一从VIP、SP、ET-1功能上发现,它们影响着肺、肠功能的改变；VIP对胃肠功能具有抑制作用,对肺功能具有刺激呼吸和松弛气管,诱发肺通气作用；SP对胃肠功能具有促进作用,对肺功能的影响具有显著增强嗜酸粒细胞(EPO)活性,刺激Eos脱颗粒,并参与哮喘发作,与支气管痉挛相关。ET-1具有收缩血管、促进肺泡表面活性物质生成的作用。实验一,三组模型组大鼠肺肠组织VIP,血清中SP、ET含量与正常组比较都有降低的变化趋势。实验二中两模型组与正常组比较,肺和肠中VIP、SP含量明显增高,差异具有显著性,但是同组内肺与大肠比较,则无差别；同时肺组织中ET-1含量与正常组比较呈升高的变化趋势。通过不同饮食对肠道的刺激,相应地引起肺肠神经内分泌物质含量的显著性变化,这说明肺功能与肠功能的变化存在着相关性。鉴于NOS具有促进NO的生成和非肾上腺素能非胆碱能神经舒张的作用；而NO含量的增高会导致ET含量的降低；ET含量减少又会导致SP和肾上腺素的分泌降低；并且VIP是非肾上腺素能非胆碱能(NANC)神经的主要抑制性神经递质,所以似可以提出VIP受NOS和ET物质影响。同时,VIP、ET-1和SP三者含量的升降变化具有同步性,因此,似可以推论饮食因素可能通过影响ET,进而影响SP和VIP的改变,从而导致大肠与肺脏功能的变化。由于VIP、SP对肺和大肠具有相反的调节作用,说明不同饮食刺激因素也会引起肺脏相应的自稳调节。因此,可以认为神经内分泌调节(阴阳自稳调节)是“肺与大肠相表里”调控机制的重要中介之一。