血透患者骨骼肌消耗性营养不良的临床观察及人参总皂苷干预的实验研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuqin1225
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目的:   1、探讨蛋白质能量消耗(PEW)的血液透析患者,骨骼肌消耗的临床特征与内源性糖皮质激素水平的关系;   2、研究人参总皂苷对糖皮质激素作用下体外培养的肌管形态及Atrogin-1表达的影响。   方法:   1、筛选伴营养不良的维持性血液透析患者(HD)70例(血透组),30例健康成人为对照组,采用改良主观营养评价法(MQSGA)判断营养状态,检测体重指数等人体测量学指标、生化指标及血常规等。采用核磁共振(MRI)采集右下肢骨骼肌图像,测量肌肉面积和脂肪面积;放射免疫法检测血清皮质酮浓度(透前、空腹、静脉血),分析营养指标和肌肉含量与皮质酮水平的相关性。   2、培养小鼠肌原细胞C2C12并使之分化成肌管,以不同浓度的地塞米松刺激肌管,RT-PCR检测肌管Atrogin-1 mRNA表达,Western blot检测肌管Atrogin-1蛋白表达水平,观察人参总皂苷的干预效果。   结果:   1、血透组MQSGA评分为12.97±2.36,血尿素氮和肌酐水平明显升高,轻度贫血;体重及BMI、肱三头肌皮褶厚度、中臂围、中臂肌围等均低于健康对照组(p<0.05),血清白蛋白和总蛋白水平略低于对照组,但无统计学意义,血脂水平与对照组比较无明显差异。   2、与健康对照组比较,血透组血清皮质酮水平显著升高(2.35±3.68ng/L对照组vs10.82±14.52ng/L血透组,p<0.01)。   3、内源性血清皮质酮水平与MQSGA显著正相关,相关系数(r=0.684,p<0.001),与患者透析龄、血清未饱和铁(UIBC)、总铁结合力(TIBC)呈一定程度正相关(p<0.01),相关系数分别为0.287,0.376,0.302;与MAC、MAMC、转铁蛋白饱和度(TS)显著负相关(p<0.01),相关系数分别为-0.363,-0.385,-0.317。   4、MRI图像分析显示血透组患者右下肢总横截面积及肌肉面积均减少(p<0.01),各层肌肉/总面积比值均低于对照组(p<0.01);但相对脂肪含量高于对照组。   5、体外培养的肌细胞分化形成肌管后,以地塞米松(0.1~10μM)刺激后,肌管形态变细,同时Atrogin-1表达水平升高,与地塞米松浓度呈剂量依赖性。   6、人参总皂苷100μM作用48h后,可改善地塞米松作用下的肌管萎缩,并使Atrogin-1蛋白表达水平降低。   结论:   1、伴蛋白质能量消耗的血透患者存在较低体重指数、肌肉含量较低等骨骼肌消耗状态,其MRI特征为骨骼肌肌肉含量减少,脂肪含量增多。   2、内源性糖皮质激素水平升高与血透患者骨骼肌消耗有关。   3、糖皮质激素可使肌管萎缩,使肌萎缩关键基因Atrogin-1表达水平升高。   4、人参总皂苷可改善地塞米松作用下的肌萎缩,下调Atrogin-1的表达。
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