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目的:
1、探讨蛋白质能量消耗(PEW)的血液透析患者,骨骼肌消耗的临床特征与内源性糖皮质激素水平的关系;
2、研究人参总皂苷对糖皮质激素作用下体外培养的肌管形态及Atrogin-1表达的影响。
方法:
1、筛选伴营养不良的维持性血液透析患者(HD)70例(血透组),30例健康成人为对照组,采用改良主观营养评价法(MQSGA)判断营养状态,检测体重指数等人体测量学指标、生化指标及血常规等。采用核磁共振(MRI)采集右下肢骨骼肌图像,测量肌肉面积和脂肪面积;放射免疫法检测血清皮质酮浓度(透前、空腹、静脉血),分析营养指标和肌肉含量与皮质酮水平的相关性。
2、培养小鼠肌原细胞C2C12并使之分化成肌管,以不同浓度的地塞米松刺激肌管,RT-PCR检测肌管Atrogin-1 mRNA表达,Western blot检测肌管Atrogin-1蛋白表达水平,观察人参总皂苷的干预效果。
结果:
1、血透组MQSGA评分为12.97±2.36,血尿素氮和肌酐水平明显升高,轻度贫血;体重及BMI、肱三头肌皮褶厚度、中臂围、中臂肌围等均低于健康对照组(p<0.05),血清白蛋白和总蛋白水平略低于对照组,但无统计学意义,血脂水平与对照组比较无明显差异。
2、与健康对照组比较,血透组血清皮质酮水平显著升高(2.35±3.68ng/L对照组vs10.82±14.52ng/L血透组,p<0.01)。
3、内源性血清皮质酮水平与MQSGA显著正相关,相关系数(r=0.684,p<0.001),与患者透析龄、血清未饱和铁(UIBC)、总铁结合力(TIBC)呈一定程度正相关(p<0.01),相关系数分别为0.287,0.376,0.302;与MAC、MAMC、转铁蛋白饱和度(TS)显著负相关(p<0.01),相关系数分别为-0.363,-0.385,-0.317。
4、MRI图像分析显示血透组患者右下肢总横截面积及肌肉面积均减少(p<0.01),各层肌肉/总面积比值均低于对照组(p<0.01);但相对脂肪含量高于对照组。
5、体外培养的肌细胞分化形成肌管后,以地塞米松(0.1~10μM)刺激后,肌管形态变细,同时Atrogin-1表达水平升高,与地塞米松浓度呈剂量依赖性。
6、人参总皂苷100μM作用48h后,可改善地塞米松作用下的肌管萎缩,并使Atrogin-1蛋白表达水平降低。
结论:
1、伴蛋白质能量消耗的血透患者存在较低体重指数、肌肉含量较低等骨骼肌消耗状态,其MRI特征为骨骼肌肌肉含量减少,脂肪含量增多。
2、内源性糖皮质激素水平升高与血透患者骨骼肌消耗有关。
3、糖皮质激素可使肌管萎缩,使肌萎缩关键基因Atrogin-1表达水平升高。
4、人参总皂苷可改善地塞米松作用下的肌萎缩,下调Atrogin-1的表达。