肺部感染的血液病患儿肺泡灌洗液高通量二代测序的病原体特征及危险因素分析

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目的肺部感染是造血干细胞移植后和血液肿瘤化疗后患儿最常见感染的部位,病因复杂,可导致相关死亡及呼吸功能减退等严重的临床不良预后。目前关于造血干细胞移植术后肺部感染的临床报道较少。本研究对肺部感染的患儿肺泡灌洗液高通量二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)的病原体及其危险因素进行分析,为临床提供诊断思路及治疗策略。方法回顾性分析2017年12月-2022年2月期间在我科住院的血液病患儿共135例,将病例分为移植组和化疗组,分别为93例及42例,所有患儿均完善术前抽血检验、影像学检查及纤支镜下肺泡灌洗术,术后进行肺泡灌洗液mNGS和常规病原学检测(conventional microbiological tests,CMTs)。本研究收集的信息包括患儿年龄、移植时间、供者类型、血常规、感染指标、胸部影像等基线资料。运用SPSS软件对相关临床数据进行秩和检验,logistic回归等统计分析。结果1.mNGS和CMTs在检出巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)和EB病毒(EB virus,EBV)中具有较高一致性;在检出真菌、多瘤病毒及某些细菌(如铜绿假单胞菌)中,mNGS比CMTs灵敏度更高;在除支原体外,CMTs特异度高于mNGS。2.脐血移植及血小板计数低是移植组患者感染疱疹病毒6B型的独立危险因素(P=0.014,0.05)。移植后感染时间跨度和干细胞中的CD34+细胞计数均是感染EB病毒的独立危险因素(P=0.027,0.023)。单核细胞计数高是感染细菌合并病毒的独立危险因素(P=0.024)。3.移植后6个月内诊断CMV血症的高危患儿累积发生率约为43%,CMV病的累积发生率约为38%,EBV血症的累积发生率约为30%。革兰阴性菌在移植后6个月内感染的累积发生率约为90%,而革兰阳性菌约为75%,其感染的中位发生时间分别为移植后2个月和3个月。4.淋巴细胞计数低是化疗组患者感染耶氏肺孢子菌的独立危险因素。结论1.mNGS相比CMTs对少见病原体诊断更敏感,丰富了检测和诊断的手段。2.移植组中,脐血移植比非脐血移植患者感染人类疱疹病毒6B型危险度高约14倍;血小板计数越低,越易感染人类疱疹病毒6B型;移植后感染的时间跨度越长,越易感染EB病毒;干细胞中的CD34+细胞计数越低,越易感染EB病毒;单核细胞计数越高,越易感染细菌合并病毒。3.化疗组中,淋巴细胞计数越低,越易感染耶氏肺孢子菌。4.移植后6个月内CMV血症累积发生率约为43%,CMV病累积发生率约为38%,EBV血症累积发生率约为30%;革兰阴性菌在移植后6个月内感染的累积发生率约为90%,而革兰阳性菌约为75%,其感染的中位发生时间分别为移植后2个月和3个月。
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