流感病毒在病毒分类学上属于正粘病毒科流感病毒属,是一种有包膜、多形态、单股负链、分节段的RNA病毒。流行性感冒是一种传染性呼吸急性病毒性疾病,其特征在于潜伏期短,高热,呼吸系统症状。流感病毒是导致年度流行病和偶发性流感病毒的主要人类病原体。甲型流感病毒是全球季节性或大流行性流感的主要原因。流感病毒作为一种RNA病毒,因其在复制过程中基因组的高突变率,使得现存的抗流感病毒药物产生耐药性,也难以制备有效的疫苗来保证人类健康,因此,研发具有新的抗流感病毒作用机制的药物已迫在眉睫。最近,植物中的衍生物五环三萜类已被证明能有效地防止病毒粒子附着于宿主细胞而被作为高效病毒抑制剂。与遗传基因片段复制时高突变率的复制阶段不同,其病毒基因复制的上、下游阶段,即病毒进入细胞和新生病毒从宿主细胞中释放阶段,由于涉及到与低突变率宿主细胞的相互作用,可能让药物发挥治疗流感和预防流感的双重作用,为研发新型抗流感病毒药物提供了新的思路。本论文基于以上设想,以前期研究工作中发现的能够抑制流感病毒进入细胞的齐墩果酸(Oleanolic acid,OA)为基础,通过对OA进行结构修饰,设计合成了36个以天然氨基酸为功能片段缀合的OA衍生物。并建立了抗流感病毒药物筛选模型,对合成的33种OA-氨基酸缀合物的抗病毒活性进行了初步评价。系统地研究了该类化合物抑制流感病毒的构效关系,通过活性比较我们发现在大部分OA-氨基酸甲酯衍生物经脱甲酯成OA-氨基酸衍生物后,即脱掉羟基保护暴露出羟基,其细胞毒性大大增加,保护率也呈类似趋势下降。由于某些氨基酸上存在的芳香环,使得化合物毒性增大。脱甲酯后羟基暴露改变其脂水分配系数,也会使化合物毒性上升或活性增强。我们从中筛选出了抗流感病毒活性较高且毒性很低的化合物Y-2-11和M-1-35,它们对细胞的保护率分别为11.48%和19.34%。对这些化合物的活性评价,为我们初步探究化合物Y-2-11和M-1-35抗流感病毒的作用机制打下实验基础。