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第一部分TOMO高剂量少分次模式放疗胰腺癌的胃肠毒性反应相关因素研究目的:探讨胰腺癌采用TOMO高剂量少分次模式放疗后导致的GI反应与临床、剂量学参数的相关性。资料与方法:将2014年1月至2015年1月空军总医院放疗科接受TOMO放疗的68例胰腺癌患者的计划资料及其临床资料进行分析。患者取仰卧位,用胸腹部热塑成型体网固定,扫描范围从肝顶部至髂骨上缘,自然呼吸状态下进行增强CT扫描。以增强CT图像为基础,参照MRI及PET-CT由医生勾画靶区GTV、IGTV、 CTV、ITV、PTV及OAR。治疗计划以95%剂量线覆盖100%PTV, Dmax<107%处方剂量,110%剂量线<3%PTV受照体积。分别给GTV-IGTV、CTV、PTV的处方剂量为70-80Gy、60Gy、50Gy;分15-20次,每周5次。采用CTCAE v4.0分级标准,评价患者自放疗开始出现的放射性GI反应发生率和分级程度,进而分析临床、胃肠剂量体积参数与放射性GI毒副反应分级的关系。统计数据采用的SPSS V20.0统计软件分析。采用卡方检验分析计数资料,采用Spearman相关性检验分析变量间的相关性,筛选放射性GI反应的影响因素采用Logistic多因素回归分析。由ROC曲线分析判断不同DVH参数预测放射性GI毒性反应的能力。结果:1.GI反应发生基本情况:中位随访时间为9个月(4-16个月)。≥2级晚期放射性GI反应的中位发生时间为3个月(3-9个月)。61(89%)例患者发生急性放射性GI反应,其中18(26%)例患者发生Ⅱ级反应,Ⅲ级反应1例(1%),该例患者为上消化道出血。37(54%)例患者发生晚期放射性GI反应,其中17(25%)例患者发生Ⅱ级反应,Ⅲ级反应1例(1%),该例为Ⅲ级消化道出血。无Ⅳ、Ⅴ级反应发生。2.临床及剂量学参数与放射性GI反应发生的统计学分析:单因素分析中,十二指肠的体积、Dmean、D1-D10、V5-V40、aV5-aV45与≥2级放射性GI反应的发生具有相关性(P<0.05)。 Logistic多因素回归分析显示,十二指肠aV45显著地影响放射性GI反应的发生(P<0.05)。十二指肠aV45是≥2级放射性GI反应的独立影响因素(Wald=4.643,P=0.031)。采用ROC曲线分析显示,aV45的分界值为0.5cm3。aV45≤0.5cm3和aV45> 0.5cm3的≥2级放射性GI反应发生率分别为11.76%(2/17)和56.86%(29/51) (x2=10.454, P=0.001)。结论:十二指肠aV45是高剂量少分次模式放疗放射性GI反应发生的独立影响因素,为预测高剂量少分次模式放疗放射性GI反应的发生具有较高的价值。第二部分TOMO高剂量少分次模式放疗胰腺癌胃镜下黏膜反应相关因素研究目的:探讨采用TOMO高剂量少分次模式治疗胰腺癌胃镜下GI反应的发生与临床、剂量学参数的相关性。资料与方法:23例TOMO高剂量少分次剂量模式放疗的胰腺癌患者,放疗前后均行胃镜检查。患者取仰卧位,胸腹部热塑成型体网固定,扫描范围为肝顶部至髂骨上缘,自然呼吸状态下进行增强CT扫描。以增强CT图像为基础,参照MRI及PET-CT由医生勾画靶区IGTV、 GTV、CTV、ITV、PTV及OAR。治疗计划以95%剂量线覆盖100%PTV, Dmax<107%处方剂量,110%剂量线<3%PTV受照体积。分别给PTV、CTV、GTV-IGTV的处方剂量为50Gy、60Gy、70-80Gy;分15-20次,每周5次。采用CTCAE v4.0分级标准和胃镜下黏膜反应标准分级,评价患者自放疗开始出现的放射性GI反应发生率和分级程度,分析胃镜下分级与CTCAE分级、临床因素、胃及十二指肠剂量体积参数间的关系。统计数据采用的SPSSV20.0统计软件分析。采用Spearman相关性检验分析变量间的相关性,Logistic多因素回归分析筛选胃镜下分级的影响因素。结果:1.CTCAE标准评价急性放射性GI反应结果:11例(43%)患者出现急性GI反应:3例(13%)Ⅰ级反应,包括恶心1例,呕吐1例,腹胀1例;6例(26%)Ⅱ级反应,其中3例恶心,2例呕吐,1例食欲下降;Ⅲ级(4%)恶心反应1例;无Ⅳ、V级反应。2.胃镜标准分级急性放射性GI反应结果:Ⅰ级胃黏膜反应10例(43%),Ⅱ级胃黏膜反应2例(9%),Ⅲ级胃黏膜反应3例(13%),Ⅳ级胃黏膜反应8例(35%)。11例未发生放疗后十二指肠黏膜反应,无I级十二指肠黏膜反应,Ⅱ级反应3例(13%),Ⅲ级1例(4%),Ⅳ级8例(34%)。3.胃镜下≥2级急性GI反应的统计分析结果:Spearman相关分析中,十二指肠Dmax与≥2级毒性反应的发生具有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析结果显示,十二指肠Dmax与≥2级毒性反应的发生无统计学意义(P>0.05)。4.胃镜下≥3级急性GI反应的统计分析结果:Spearman相关分析中,十二指肠Dmax、D1、D3、aV45与≥3级毒性反应的发生具有统计学意义(P< 0.05)。Logistic多因素回归分析中,十二指肠Dmax、D1、D3、aV45与≥3级毒性反应的发生无统计学意义(P>0.05)。5.胃镜下≥4级急性GI反应的统计分析结果:Spearman相关分析中,十二指肠Dmax、D1、D3、aV40、aV45与≥4级毒性反应的发生具有统计学意义(P<0.05)。Logistic多因素回归分析中,十二指肠Dmax、D1、D3、aV40、aV45与≥4级毒性反应的发生无统计学意义(P>0.05)。结论:本文中胰腺癌TOMO高剂量少分次模式治疗后,胃镜下放射性GI反应的发生与主观症状、临床因素及剂量学因素无统计学意义,有待进一步研究。