【摘 要】
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波生坦（Bosentan）是由瑞士Actelion公司研究开发,2001年被FDA批准在美国上市,用于治疗Ⅲ期和IV期原发性肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。本论文在系统分析现有文献的基础上,对波生坦的合成路线进行了研究。以2-氰基嘧啶为起始原料,在甲醇钠/氯化铵作用下,发生Pinner反应得到2-嘧啶甲脒盐酸盐;与2-（2-甲氧基苯氧基）丙二酸二甲酯环合生成5-（2-甲氧基-苯氧基）-1H-[
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波生坦（Bosentan）是由瑞士Actelion公司研究开发,2001年被FDA批准在美国上市,用于治疗Ⅲ期和IV期原发性肺动脉高压,或者硬皮病引起的肺高压。本论文在系统分析现有文献的基础上,对波生坦的合成路线进行了研究。以2-氰基嘧啶为起始原料,在甲醇钠/氯化铵作用下,发生Pinner反应得到2-嘧啶甲脒盐酸盐;与2-（2-甲氧基苯氧基）丙二酸二甲酯环合生成5-（2-甲氧基-苯氧基）-1H-[2,2’]联嘧啶-4,6-二酮;再与三氯氧磷发生氯代反应得到4,6-二氯-5-（2-甲氧基苯氧基）-2,2’-联嘧啶基;接着与叔丁基苯磺酰胺、无水碳酸钾进行选择性单氯取代反应得到N-[6-氯-5（2-甲氧基苯氧基）[2,2’-二嘧啶]-4-基]-4-叔丁基-苯磺酰胺,最后与乙二醇进行取代反应得到目标产物波生坦。通过优化反应时间、反应温度以及投料摩尔比等对收率产生影响的因素,将波生坦的总合成收率从6%左右提高到10%左右。其中合成脒盐与二酮嘧啶衍生物的优化采用SPSS设计4因素3水平实验（4~3）,分别得到了最优化工艺。本工艺具有原料廉价易得,反应条件温和,副产物较少,后处理简单,得到目标产物较纯,且不会影响一下步反应,利于下一步收率的提高,大部分收率高于80%,易于大规模工业化生产等特点。
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