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目的探讨青蒿素类药物在大鼠角膜移植免疫排斥反应中的作用及其可能的机理。方法1、以Wistar大鼠为供体，SD大鼠为受体进行穿透性角膜移植。受体大鼠随机分为5组：阴性对照组、阳性对照组、环孢霉素A组、青蒿素组及青蒿琥酯组。其中，阴性对照组，不做任何处理。其余四组均进行同种异体角膜移植手术，自手术当日分别给予受体大鼠1%CMC-Na溶液1.5mL、环孢霉素A10mg/kg、青蒿素600mg/kg及青蒿琥酯200mg/kg，连续至术后第12天。2、术后每日显微镜下观察、记录角膜植片的状态，记录生存时间。术后14天，应用组织病理切片HE染色观察角膜植片的病理变化；RT-PCR方法检测各组受体大鼠术眼角膜中细胞因子IL-2、IL-17及CCR1的mRNA变化，ELISA方法检测各组受体大鼠术眼房水中细胞因子IL-2、IL-4的变化。结果阳性对照组、环孢霉素A组、青蒿素组和青蒿琥酯组的角膜植片平均存活时间分别为11.67±0.67天、20.50±0.76天、18.67±0.67天和16.33±0.49天。与阳性对照组比较，青蒿琥酯组角膜植片的存活时间显著延长，青蒿素组角膜植片的存活时间长于青蒿琥酯，但不如环孢霉素A组效果好。组织病理检查示：阳性对照组的角膜显著水肿增厚，组织结构紊乱，可见大量的炎性细胞浸润及新生血管长入。环孢霉素A组角膜植片几乎无水肿，轻微炎性细胞浸润。青蒿素组和青蒿琥酯组相似，植片的水肿程度轻、有少量炎性细胞浸润，明显优于阳性对照组。RT-PCR方法检测受体大鼠术眼细胞因子mRNA的表达情况，结果示：细胞因子IL-2、IL-17及CCR1在阳性对照组达最高，与其他组比较有明显差异；IL-17及CCR1的表达青蒿素组、青蒿琥酯组次之(该两者之间比较，没有统计学差异)，但比环孢霉素A组高，差异具有统计学意义。IL-2的表达青蒿素组与环孢霉素A组之间无统计学差异，均优于青蒿琥酯组。ELISA方法检测术眼房水中细胞因子，结果示：青蒿素组、青蒿琥酯组均有细胞因子IL-2、IL-4表达，两组之间没有统计学差异，其中IL-2表达较阳性对照组低，但高于环孢霉素A组；IL-4表达较阳性对照组高，而低于环孢霉素A组，差异具有统计学意义。几种细胞因子均在正常角膜及房水中有轻微表达，但和其他四组比有明显差异。结论1、角膜移植术后全身应用青蒿素及其衍生物青蒿琥酯，可以明显延长角膜植片的存活时间，抑制移植免疫排斥反应的发生。提示在角膜移植免疫中，青蒿素类药物发挥免疫抑制的作用。2、青蒿素类药物抑制角膜移植免疫排斥反应的机理，可能与抑制细胞因子IL-2、IL-17和CCR1的合成与分泌；上调细胞因子IL-4表达有关。