大疱性类天疱疮患者凝血系统的变化及其影响因素的分析

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目的:观察和分析大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid,BP)患者血浆D二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(fibrin/fibrinogen degradation product,FDP)水平以及皮损组织因子(tissue factor,TF)的表达情况,探讨BP患者凝血系统在局部和全身的激活情况,以及影响凝血激活的因素,为BP的防治提供新的思路;同时分析D-D、FDP与评估BP严重程度指标的相关性,探讨D-D、FDP能否成为评估BP严重程度的潜在指标。方法:回顾性分析2016年01月至2021年11月于河北医科大学第四医院皮肤科确诊的89例大疱性类天疱疮患者(BP组)的临床资料,对照组为同期来我院体检且与BP组性别和年龄相匹配的89例健康成年人(NC组)。收集和分析他们的临床资料,包括性别、年龄、合并症、BP面积指数评分(Bullous pemphigoid disease area index,BPDAI)、外周血嗜酸性粒细胞计数(Eosinophils,EOS)、凝血功能指标、C反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、抗BP180IgG抗体、抗BP180IgE抗体、总IgE抗体以及组织病理结果等。收集其中20例BP患者和20例NC组患者外周血标本,采用ELISA法检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(Eosinophil cationic protein,ECP)水平。同时收集38例BP组患者的典型皮损标本(水疱)和20例NC组患者的正常皮肤,应用免疫组化方法检测BP组和NC组皮损中TF的表达情况。运用SPSS21.0软件对所得数据进行分析,比较BP组和NC组D-D和FDP水平,再比较BP组中合并症、BPDAI、EOS、ECP、CRP、抗BP180IgG抗体、抗BP180IgE抗体、总IgE抗体水平与D-D、FDP的相关性。两组资料比较用t检验或秩和检验,多组资料用方差分析或秩和检验,资料间的相关性分析用Pearson或Spearman相关性分析。结果:1临床资料分析1.1患者一般情况89例BP中,男性为49例(55.06%),女性40例(44.94%),男女比例为1.23:1。年龄范围为39-94岁,均值为68.50±10.12岁。BP组与NC组在性别和年龄上差异无统计学意义(P>0.05)。1.2凝血功能1.2.1凝血功能指标的比较BP组APTT、TT、AT-Ⅲ水平降低,而FIB、D-D、FDP水平升高,差异具有统计学意义(P<0.01)。1.2.2影响BP患者凝血功能的可能危险因素的相关性分析1)合并症:有无合并高血压或心脑血管疾病及静脉血栓栓塞症的BP患者D-D、FDP水平差异无统计学意义(P>0.05)。2)CRP:BP患者CRP与D-D水平呈正相关(rs=0.560,P<0.01),与FDP水平也呈正相关(rs=0.522,P<0.01)。3)外周血EOS计数:BP组EOS计数(0.15(0.57)×10^9/L)高于NC组(0.03(0.18)×10^9/L),差异有统计学意义(P<0.01)。BP患者外周血EOS计数与D-D水平呈正相关(rs=0.302,P<0.01),与FDP水平也呈正相关(rs=0.258,P<0.01)。4)血清ECP:BP组患者血清ECP水平(11.77(15.72)ng/mL)高于NC组(3.39(3.50)ng/mL),差异有统计学意义(P<0.05)。BP患者血清ECP与D-D水平无明显相关性(rs=0.337,P>0.05),与FDP水平也无明显相关性(rs=0.421,P>0.05)。5)抗BP180IgE抗体:BP患者抗BP180IgE抗体与D-D水平无明显相关性(rs=0.272,P>0.05),且与FDP水平也无明显相关性(rs=0.249,P>0.05)。6)总IgE抗体:BP患者总IgE抗体与D-D水平无明显相关性(rs=0.089,P>0.05),与FDP水平也无明显相关性(rs=0.190,P>0.05)。7)抗BP180IgG抗体:BP患者抗BP180IgG抗体与D-D水平呈正相关(rs=0.249,P<0.05),与FDP水平也呈正相关(rs=0.229,P<0.05)。8)BPDAI:BP患者BPDAI与D-D水平呈正相关(rs=0.547,P<0.05),与FDP水平也呈正相关(rs=0.561,P<0.05)。2 TF免疫组化结果:组织病理表现为大量EOS浸润BP组TF表达评分(9.00(4.50))高于少量EOS浸润BP组(4.00(0.50))和NC组(0),少量EOS浸润BP组TF表达评分也高于NC组,差异均具有统计学意义(P<0.01)。结论:1.BP患者D-D、FDP水平显著升高,且皮损TF高表达,这表明BP患者局部和全身凝血系统被激活,体内处于高凝状态或继发性纤溶亢进。2.BP患者凝血激活与BPDAI、外周血和组织EOS计数、血清抗BP180IgG抗体、CRP有关,而与合并高血压、心脑血管疾病、静脉血栓栓塞症以及血清ECP、抗BP180IgE抗体、总IgE抗体无关。3.血浆D-D、FDP水平与评估BP严重程度的指标BPDAI、EOS计数、抗BP180IgG抗体水平有关,因此,血浆D-D、FDP可能是评估BP严重程度的潜在指标。
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