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研究背景肺癌目前已成为严重危及人类健康的重大疾病。由于肺癌起病隐匿,80%临床确诊患者已属晚期,现有治疗手段疗效有限,虽能提高生存期,但总生存期仍较短。因此,探寻新的肺癌治疗手段成为亟待解决的难题。自噬是真核细胞特有的生命现象,作为自噬重要的调控因子Beclin-1在肿瘤发生、发展中具有举足轻重的作用。Beclin-1在肺癌中可作为肿瘤抑制基因,其下调导致自噬、凋亡的缺陷,从而促进肺癌的发生、发展。然而Beclin-1与肺癌的组织学类型、分化程度、淋巴结转移、远处转移、性别、年龄、化疗疗效等临床参数的研究鲜有报道,因此研究Beclin-1在非小细胞肺癌中的表达与临床参数的相关性,对于探讨Beclin-1在肺癌检测和预后方面的临床应用价值具有重要的科学意义。目的探讨自噬重要调控因子Beclin-1在非小细胞肺癌(non-smaoll cell lung cancer,NSCLC)中的表达及其临床意义;探讨Beclin-1表达的临床相关因素与化疗疗效分析。方法150例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织制成组织芯片,应用免疫组化的方法检测Beclin-1在肺癌组织及癌旁组织中的表达情况。分析Beclin-1的表达与肺癌不同临床参数之间的关系并对病例进行生存分析。选取临床分期为III-IV期,病理诊断明确,治疗均选择以顺铂为主的两药联合一线化疗方案的患者52例。分析肺癌组织Beclin-1的表达情况、化疗方案、及化疗疗效评价、生存时间等相关资料与非小细胞肺癌不同临床参数之间的关系并对病例进行生存分析。结果150例非小细胞肺癌患者的癌组织及癌旁组织行免疫组化检测,结果提示Beclin-1在肺癌组织的阳性表达率(26.00%)显著低于癌旁组织(82.00%)(P <0.05);肺鳞癌组织中Beclin-1的阳性表达率(34.67%)显著高于肺腺癌阳性表达率(17.33%)(P<0.05);Beclin-1的表达率在不同性别、年龄、分化程度、淋巴结转移、远处转移组间无显著差异(P>0.05);行kaplanMeier生存分析,log-rank非参数检验发现Beclin-1阴性表达的非小细胞肺癌患者的生存期显著低于阳性表达的患者(P<0.05)。52例III-IV期肺癌患者化疗总有效率为46.15%,Beclin-1阳性表达为30例(57.70%),阴性表达为22例(42.30%)。Beclin-1表达与非小细胞肺癌化疗效果存在明显统计学差异(χ~2=13.009,P=0.043)。行生存分析显示Beclin-1表达强度与患者生存期显著相关(χ~2=9.968,P=0.007),而患者的性别(χ~2=0.266, P=0.606)、年龄(χ~2=0.009,P=0.924)、临床分期(χ~2=1.049,P=0.306)、病理类型(χ~2=0.791, P=0.374)与患者生存期无明显相关性。结论Beclin-1在肺癌组织的阳性表达率显著低于癌旁组织,肺鳞癌组织阳性表达率显著高于肺腺癌阳性表达率;生存分析Beclin-1阴性表达的非小细胞肺癌患者的生存期显著低于阳性表达的患者。提示Beclin-1可成为非小细胞肺癌病理类型判断的辅助指标之一。III-IV期非小细胞肺癌患者Beclin-1表达与化疗效果存在明显统计学差异,Beclin-1表达强度与患者生存期显著相关,而性别、年龄、病理类型、临床分期与患者生存期无明显相关性。提示Beclin-1可作为化疗疗效预测的观察指标之一。同时还可作为非小细胞肺癌的预后评估候选指标之一。