槐耳颗粒联合沙利度胺对小鼠移植性肝癌抑瘤率及机制观察

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背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma HCC简称肝癌)是非常严重的损害人民群众身体健康的常见的恶性肿瘤之一。目前在我国恶性肿瘤中的发病率已上升到了第二位。二零零八年全球肿瘤登记中心对肝癌的最新统计,全世界每年新出现病人数有七十四万八千人,因肝癌死亡人数高达六十九万九千人,位居全球男性和女性恶性肿瘤发病率的第五位和第七位,而死亡原因高居第二位和第六位。全世界新出现的原发肝癌病人中有二分之一出现在中国,可见,在我们国家原发性肝癌的诊断和治疗形势是非常严峻的[l-2]。在中国的老龄槐树干上可以生长出一种槐栓菌叫槐耳,它是一种药用真菌。蛋白多糖(PS-T)是它主要成分之一,它具有抗肿瘤作用。目前上市的有槐耳颗粒、槐耳清膏,并且已应用于临床。根据文献报道[3-7],很多肿瘤在临床上已经开始用槐耳颗粒治疗,并取得了相当大的疗效:l、通过槐耳颗粒联合常规化学药物治疗消化道的恶性肿瘤可以明显提高胃部恶性肿瘤术后的五年存活率;2、在术后的大肠癌患者的治疗中,化学药物联合槐耳颗粒的治疗不仅能提高的患者机体免疫功能,同时可以减轻化学药物毒性反映,还可以改善患者骨髓细胞造血功能;3、槐耳能显著改善一些呼吸系统中的恶性肿瘤患者的免疫功能;4、单用槐耳治疗血液系统中的部分白血病总有效率大约为百分之八十;5、治疗乳腺癌槐耳也有良好的效果。沙利度胺的作用机制和副作用具有[8-12]:1、能诱导恶性细胞凋亡;2、可以调节恶性肿瘤血管内皮细胞黏附分子的表达;3、能防止恶性肿瘤的血管生成;4、能抑制核转录因子NF-KB;5、可以增强T细胞在淋巴系统中的作用,调节患者对恶性肿瘤的免疫功能;6、嗜睡、皮疹和乏力是沙利度胺常见的不良反,严重不良反应是深静脉血栓。临床研究表明沙利度胺对肝癌有一定的效果且联合TACE的效果更好[13];在临床上主要与化学药物联合应用,起辅助作用。本实验拟在此基础上,进一步研究槐耳颗粒和沙利度胺联合用药治疗肝癌的作用机制。目的:探讨槐耳颗粒和沙利度胺联合用药治疗肿瘤的作用机制。方法:将40只雄性昆明小鼠分为模型对照组(A组)、槐耳颗粒组(B组)、沙利度胺组(C组)和槐耳颗粒+沙利度胺联合用药组(D组(每组10只))。用H22细胞给小鼠皮下注射,复制出皮下移植瘤模型。通过免疫组化检测每组组瘤组织VEGF、CD31蛋白表达,观察每组种植瘤重量和计算每组种植瘤抑瘤率。结果:和模型对照组比较,三个治疗组小鼠的种植瘤组织CD31阳性率和种植瘤的重量均明显比对照组低(P<0.01),槐耳颗粒+沙利度胺组VEGF表达显著低于模型对照组(P<0..01);与沙利度胺组和槐耳颗粒等二个单药组比较,槐耳颗粒+沙利度胺联合用药组小鼠瘤质量和瘤组织CD31阳性率明显降低(P<0.05)。结论:槐耳颗粒和沙利度胺联合用药有明显的遏制肿瘤增值的作用,其机制可能是通过下调VEGF蛋白表达和降低微血管密度,促进肿瘤细胞凋亡;并且两者有协同作用。
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