急性丘脑卒中睡眠结构与认知功能及血浆Hypocretin、IL-17的相关性临床研究

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目的通过运用相应量表对急性期丘脑卒中患者睡眠质量(Epworth、PSQI)、认知功能(MMSE、MoCA)、记忆功能(AVLT、Boston、DST)进行评价,同时应用多导睡眠仪对其进行睡眠结构的监测并进行急性后期(3个月)的随访,检测患者急性期血浆中下丘脑分泌素Hypocretin及促炎因子IL-17的水平。分析丘脑卒中患者的睡眠结构的特征以及认知功能、记忆功能障碍的特点并进行其相关性的研究,观察比较急性期丘脑卒中睡眠障碍血浆中下丘脑分泌素和炎性因子的改变,进一步探索丘脑卒中的睡眠障碍与认知记忆功能障碍及炎性反应的发生机制,为提高丘脑卒中后睡眠障碍的早期识别诊断提供临床依据和电生理的客观指标。方法一、本研究连续选取2013年3月~2014年3月在天津医科大学总医院神经内科住院的经影像学(CT或MRI)检查证实的27例急性丘脑卒中患者为研究组,选择同期门诊就诊的年龄、性别相匹配的13例正常人作为对照组。所有入选者均行基本信息、相关危险因素、影像学信息登记,完善血糖、血脂等相关生化指标检查,并进行睡眠质量(Epworth、PSQI)、认知功能(MMSE、MoCA)及记忆功能(AVLT、Boston、DST)评估,所有患者均进行8小时多导睡眠图(polysomnografy, PSG)监测,并对丘脑卒中患者进行3个月的睡眠质量、认知记忆功能及PSG检查的随访。根据检查结果,分析比较以下变化:1、急性丘脑卒中与对照组睡眠质量评分、睡眠结构变化、认知记忆功能评分的差异;2、急性丘脑卒中累计的不同损害部位的组间(前核组、内侧核组、外侧核组)的睡眠结构、认知功能评分的差异;3、急性丘脑卒中睡眠呼吸紊乱指数与认知功能的相关性;4、丘脑卒中急性期和急性后期睡眠结构、认知功能、记忆功能各指标的随访变化。二、选择2013年3月~2014年3月在天津医科大学总医院神经内科住院的经头颅影像学检查证实的丘脑及不同部位的脑卒中患者52例及健康志愿者18例为研究对象,经签署知情同意书后于发病后2-12天内抽取清晨空腹静脉血,检测血浆中下丘脑分泌素、IL-17水平的差异,按照两种分组方法进行比较:1、根据卒中部位将入选者分为丘脑卒中组、其他部位卒中组及正常对照组;2、根据丘脑卒中是否伴有嗜睡分为丘脑卒中伴嗜睡组和丘脑卒中不伴嗜睡组。分析Hypocretin及IL-17水平的差异。结果1、丘脑卒中急性期Epworth、PSQI睡眠质量量表评分与对照组相比,得分有增高趋势,但差异无统计学意义,P>0.05;2、丘脑卒中急性期的睡眠结构与对照组比较,N1期睡眠时间显著延长,N2期、N3期睡眠时间缩短,差异有统计学意义,P<0.05;而其总睡眠时长、睡眠效率、入睡潜伏期、REM潜伏期、REM睡眠时间均无统计学差异,P>0.05。3、丘脑卒中累及的不同损害部位组间的睡眠结构比较,累及丘脑前核组、外侧核组、内侧核组三组之间睡眠结构:总睡眠时长、睡眠潜伏期、REM潜伏期、睡眠效率、N1、N2、N3期睡眠、REM期睡眠及睡眠呼吸紊乱指数(Apnea Hyponea Index, AHI)比较,差异无统计学意义,P>0.05。4、丘脑卒中组MMSE、MoCA总体得分、Boston量表得分、数字广度顺背得分明显低于对照组,差异有统计学意义,P<0.05;丘脑卒中组即刻记忆得分、长时延期回忆得分明显低于对照组,差异有统计学意义,P<0.01。5、丘脑卒中组急性期睡眠结构与MMSE、MoCA总体得分具有相关性,MMSE未见明显相关性,而MoCA总体评分与N1呈负相关关系,而与N3呈正相关关系,P<0.05;急性丘脑卒中睡眠呼吸紊乱指数与MMSE、MoCA总体比较有相关性,且随AHI严重程度加重,得分有降低趋势,而重度睡眠呼吸障碍患者MMSE、MoCA总体得分均低于正常对照组,差异有统计学意义,P<0.05。6、丘脑卒中组急性后期(3个月)与急性期比较,MMSE、MoCA总体得分、数字广度倒背得分、即刻记忆得分、长时延期回忆得分明显增高,差异有统计学意义,P<0.05;3个月后丘脑卒中组PSG检查结果与急性期比较,睡眠潜伏期(sleep latency, SL)、REM睡眠潜伏期(REM sleep latency,REM-SL)较急性期明显缩短,差异有统计学意义,P<0.05。7、丘脑卒中组、其他部位卒中组及正常对照组三组间比较,血浆中Hypocretin水平差异均有统计学意义,P<0.05;丘脑卒中伴嗜睡组Hypocretin水平较不伴嗜睡组显著增高,差异有统计学意义,P<0.01。8、丘脑卒中组、其他部位卒中组及正常对照组三组组间比较,IL-17水平有递增趋势(丘脑卒中>其他部位卒中组>正常对照组),差异有统计学意义,P<0.05;丘脑卒中组IL-17水平较其他部位卒中组、正常对照组差异有统计学意义,P<0.05;而其他部位IL-17水平较正常对照组差异无统计学意义,P>0.05。丘脑卒中伴嗜睡组IL-17水平较不伴嗜睡组显著增高,差异差异有统计学意义,P<0.01。结论1、丘脑卒中后睡眠障碍的PSG监测早于主观的睡眠质量量表评定,因此PSG是临床早期识别丘脑卒中后睡眠障碍的一个重要且敏感的客观电生理指标,值得临床推广2、丘脑卒中急性期和急性后期认知功能障碍与睡眠结构特征及睡眠呼吸紊乱有关。3、丘脑卒中后睡眠障碍持续时间较长,睡眠结构监测可能是预测疾病转归的-个重要指标。4、急性丘脑卒中患者血浆中Hypocretin水平明显降低,提示Hcrt是丘脑卒中后睡眠障碍的一个可靠敏感的生化指标,但丘脑卒中发生嗜睡对外周血中Hcrt水平的影响有待进一步探讨。脑卒中组炎性因子的水平较正常对照组增高,为脑卒中炎性病理发生机制提供了证据。脑卒中组尤其是丘脑卒中组IL-17水平增高更明显,提示丘脑卒中急性期炎性应激反应更明显,其可能参与了急性丘脑卒中发生睡眠障碍和炎性病理机制的发生。
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