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目的:黄芩素(baiealein，B)、汉黄芩素(wogonin，W)及其代谢产物黄芩苷(baicalin，BG)和汉黄芩苷(wogonoside，WG)四种黄酮具有广泛而显著的药理活性。本研究旨在阐明四种成分体内药动学特征及差异，并通过研究其肠肝代谢和转运机制探索药动学特征差异的原因，为其进一步药效研究提供参考。 方法:(1)大鼠整体研究:雄性SD大鼠分为两组，一组灌胃给药B(111.1μmol/kg)和W（35.1μmol/kg）混合药液，不同时间点采集门静脉血、全身血、小肠，肝脏和胆汁样品。另一组肝门静脉注射BG(3.7μmol/kg)和WG(3.5μmol/kg)混合药液，不同时间点取门静脉血、全身血，肝脏和胆汁样品。所有样品分别在经葡萄糖醛酸苷酶、硫酸酯酶水解前和后，用LC-MS/MS方法检测各成分浓度;(2)跨膜转运研究:用Madin-Darby canine kidney(MDCK)细胞单层考察B和W的膜渗透性;用有机阴离子转运体（Organic anion transporters，OATs）OAT2和有机阴离子转运多肽（Organic anion polypeptides，OATPs）表达的Humanembryonic kidney293(HEK293)细胞考察BG和WG的摄取情况;采用多药耐药相关蛋白(Multidrug resistance-associated protein，MRPs)表达膜囊及乳腺癌耐药蛋白(Breast cancer-resistance protein，BCRP)-MDCKII转染细胞考察BG和WG的外排情况;(3)代谢研究:考察B和W在大鼠肠S9(RIS9)和大鼠肝微粒体(RLMs)中的葡萄糖醛酸化代谢动力学;考察BG、除BG外其他B的葡萄糖醛酸结合物(BG)和WG在RIS9、大鼠肝S9(RLS9)中的水解情况。 结果:(1)大鼠整体研究:口服给药后B及代谢物体内总暴露水平显著高于W及其代谢物的总暴露，肠和肝中B及代谢物共同存在，而W以原形形式存在;门静脉给药后B及其代谢物和W及其代谢物的总暴露差距减小，肝脏分布与口服给药类似;(2)跨膜转运研究:B和W跨MDCK细胞单层膜的渗透系数未见明显差异;BG和WG均为OATP2B1和OATP1B3的底物;WG为外排转运体MRP1、MRP2、MRP3和MRP4的共同底物，而BG为MRP4的底物;(3)代谢研究:在RIS9中B的葡萄糖醛酸结合程度显著高于W1.6倍，两者在RLMs中的结合代谢过程无明显差异;在RIS9、RLS9及β-GUS中WG的水解速率明显快于BG和BG。 结论:阐明了四种黄酮成分体内药动学特征的差异，并阐明MRPs外排转运体选择性的差异和肠肝水解反应速率的差异可能是各成分体内暴露水平及组织分布差异的重要原因，对四种黄酮成分药效学评价和深入研发提供依据。