Sec22b在大鼠TBI模型中通过诱导保护性自噬发挥神经保护作用的研究

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目的:因皮质冲击诱发的创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后皮层神经元细胞凋亡是导致神经功能缺损的重要因素。本研究的主要目的是探讨Sec22b在TBI后是否参与细胞自噬、缓解神经元凋亡并发挥神经保护作用。方法:使用Feeney等人描述的改良的皮质冲击模型,采集大鼠TBI及损伤病灶周围区域的脑组织,使用免疫印迹分析测定TBI后Sec22b的表达水平,使用免疫荧光染色验证Sec22b在神经元中表达,测定TBI后P62、LC3I及LC3II的表达评估细胞自噬水平,通过TUNEL染色和FJB染色检测TBI后神经元的死亡变性情况,以脑脊液中白蛋白的含量来反应血脑屏障的损伤情况,最后用改良的神经系统严重程度评分(mNSS)系统评估大鼠的神经功能障碍。结果:1、Sec22b在受损伤区域的皮质神经元中的表达水平显著降低,尤其是在损伤后24 h,Sec22b的表达水平变化最明显。2、过表达Sec22b水平可激活细胞自噬,显著减少TBI后神经元的凋亡、修复血脑屏障和改善机体的神经功能缺陷。而敲除Sec22b基因后得到的相反的结果。结论:Sec22b在TBI后发挥了神经保护作用,可能是TBI患者的潜在治疗靶点。我们推测,这种神经保护作用可能是通过上调自噬水平来实现的,其中具体的病理生理机制仍需要进一步研究探讨。
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