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高血压病是危害我国人民身体健康的常见疾病。心肌纤维化(Myocardial Fibrosis,MF)是高血压病引起的主要心脏病理改变,也是导致各种心血管事件发生的重要原因之一。因此,研究抑制和逆转心肌纤维化具有重要意义。 1.理论研究 国内外近年来的研究认为心肌纤维化的机制是心肌胶原的生成大于降解的结果,目前多数抗心肌纤维化研究很注重药物对心肌胶原过度增生方面因素的调控,但近来发现心肌胶原降解异常在致心肌纤维化方面日益显露出重要作用;临床研究发现多种降压药均具有一定程度抑制心肌纤维化的作用。但其作用途径单一、抗心肌纤维化的作用有限,且均有一定的副作用。中医药在高血压病的治疗中具有很多独特的优势,通过千百年来的医疗实践积累了许多疗效确切、毒副作用少的优秀方剂,天麻钩藤饮就是其中之一。临床和实验研究已经证明天麻钩藤饮具有可靠的降压作用。我们在前期的研究中发现,天麻钩藤饮能够明显降低肾性高血压大鼠的血压、左室重量、左室重量指数和心肌胶原含量,并且能够同时降低Ⅰ和Ⅲ型胶原含量,初步说明其具有良好的逆转心肌纤维化作用。但对其作用机制研究尚不全面。 本研究实验部分选择SHR为动物模型,试从抑制心肌胶原过度合成和促进心肌胶原降解两方面来全方位探讨天麻钩藤饮干预高血压病心肌纤维化的多靶点作用机理;临床部分选择了易发生心肌纤维化的特殊人群——老年高血压病患者为研究对象,从而为天麻钩藤饮在临床的推广应用和进一步优化组方提供参考依据。 2.实验研究 目的:验证天麻钩藤饮的降压及逆转高血压心肌纤维化作用,同时探讨其干预高血压心肌纤维化的作用机制。 方法:8周龄WKY大鼠24只,设为正常大鼠组(下称w组);8周龄SHR大鼠72只,随机分为3组:天麻钩藤饮组、卡托普利组和SHR大鼠组(即高血压模型组,下称S组),每组24只。在动物购入4天后即给药干预。上述四组动物分别于实验开始后6、14、24周处死,每次每组8只。观察的内容包括:各组大鼠的血压、左室重量(Left ventricular weight,LVW)及左室重量指数(Left ventricular weight index,LVI=左心室重量/体重)、心肌组织胶原浓度(Myocardial Collagen,Coll)、血管周围胶原面积与管腔面积比例(Perivascular Circumferential Area,PVCA)及心肌胶原容