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目的:严重颅脑损伤后机体出现能量消耗增加和高血糖等高代谢反应,早期营养支持不仅能减少能量贮备和瘦体(骨骼肌)组织的丧失,还对减轻继发性损伤,降低死亡率,促进神经功能的恢复十分有利。但是因中、重型颅脑损伤后病人的胃动力下降,常出现胃排空延迟,胃潴留,返流等并发症,影响了其应用。颅脑损伤病人早期胃排空延迟的因素有很多,常见的包括:应激、颅内压增高、细胞因子、促肾上腺皮质激素释放因子、药物作用等。另外病人的年龄,性别,GCS,伤后时间等因素也可以影响颅脑损伤病人的胃排空。诊断颅脑损伤病人胃肠排空延迟有许多方法,如食管PH监测、同位素显像、插管法、实时超声法、13C和14C标记的辛酸呼气试验及扑热息痛吸收试验血药浓度监测的方法等。使用胃肠动力药物有助于安全的进行鼻饲喂养。目前临床上常用的促进胃肠动力的药物有西沙比利、吗叮啉、胃复安及红霉素,这4种药物在颅脑损伤病人都有应用的研究报告,但是结果相互矛盾者较多。本研究的目的是通过测定扑热息痛血药浓度确定GCS、血糖及西沙比利对中、重型颅脑损伤病人胃排空影响。
材料和方法:我们选择GCS≤10分的中、重型颅脑损伤病人应用完全胃肠道营养,除去严重肝、肾功能损伤病人及试验中死亡退出者共20例进入本研究。其中男13例,女7例,GCS=3-10分,年龄16-72岁,平均43.43岁。对照组9例,其中男6例,女3例,年龄22-72岁,平均47.22岁;首日GCS=3-10分,平均(7.22±2.53)分;48小时GCS=4-15分,平均(8.55±3.50)分。西沙比利组11例,其中男7例,女4例,年龄16-63岁,平均40.58岁;首日GCS=3-10分,平均(5.72±1.66)分;48小时GCS=4-15分,平均(7.24±3.28)分。两组在各项指标间无统计学上差异。患者在颅脑损伤和/或手术6小时后随机进入试验。患者接受两次扑热息痛吸收试验。进入试验后(首日)进行首次试验。试验时病人仰卧位,头高15-30度。将0.9克扑热息痛溶解加入50ML水自胃管喂入并同时开始在O,15,30,60,120分钟采静脉血,确定扑热息痛血药浓度。同时测定GCS及血糖。测定完毕后开始胃肠营养,试验组予以西沙比利10mg,8小时一次,其它药物,如抗癫痫药物,抗生素等正常应用。对照组予以安慰剂(生理盐水10ML)。48小时后再次进行扑热息痛吸收试验,试验前6小时停止胃肠喂养。
扑热息痛血药浓度的检测方法:采用美国雅培公司(Abbott Laboratories,Chicago,LJSA)快速血药浓度监测仪TDX及其试剂盒。因为扑热息痛一旦进入十二指肠即开始吸收,所以口服含有扑热息痛的液体餐后,可以测定血中的扑热息痛含量,将血中随时间变化的扑热息痛含量用作胃排空的指标。
结果:对照组首日AUC为1063.36±392.85 μg.min/ml,Tmax为35.00±35.18min,Cmax为14.32±5.17μ g/ml。48小时AUC为1082.73±383.75 μg.min/ml,Tmax为43.33±35.53 min,Cmax为16.22±8.50 μg/ml。西沙比利组首日AUC为956.42±342.11 μg.min/ml,Tmax为49.58+44.25 min,Cmax为12.67+5.28 μg/ml。48小时AUC为983.62+358.63 μg.min/ml,Tmax为59.86+40.02min,Cmax为15.56+5.83 μg/ml。将试验结果用SPSS12.0统计软件进行方差分析,处理后结果表明,无论组间,还是组内的AUC,Tmax,Cmax均无显著性差异。但是从结果中可以看出,无论是西沙比利组,还是生理盐水对照组48小时后相比于首日GCS评分均有提高,同时AUC均略有增高,Tmax时间延长,Cmax增高。无论组间(西沙比利组和生理盐水对照组),还是组内的AUC,Tmax,Cmax均无显著性差异。所有患者以首日GCS=6分为界重新进行分组统计,AUC,Tmax,Cmax均无显著性差异。所有患者首日以血糖值8mmol/L为界重新进行分组统计,Tmax在统计上有显著性差异,但是AUC,Cmax均无显著性差异。(GCS:Glasgow Coma Scale格拉斯哥昏迷记分,AUC:血药浓度时间曲线下面积,Cmax:最大血药浓度,Tmax:达到最大血药浓度时间)
结论:是否应用西沙比利对中、重型颅脑损伤病人的胃肠排空影响不明显,西沙比利未能有效加强中、重型颅脑损伤病人的胃排空。同时分别以GCS=6分为界和以血糖8mmol/L为界时进行统计时,两组中重型颅脑损伤病人间胃肠排空能力区别不明显。