乌司他丁对老年骨折患者术后认知功能的影响

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目的:术后认知功能障碍(Postoperative cognitive dysfunction,POCD)是术后常见的并发症,其主要特点为由神经心理学测试检测出的记忆力和注意力的损伤。POCD可导致许多并发症,包括增加住院时间、永久伤残的风险和手术后当年更高的死亡率。研究报道,非心脏手术后POCD发生率为19%~41%。随着人口老龄化、老年患者较高的发病率及越来越高的外科手术率,POCD的发生率可能增高。POCD是老年人手术后常见的神经系统并发症,主要表现为精神错乱、焦虑、记忆受损以及人格的改变。老年人髋部骨折是骨科常见的疾病之一,老年人骨质疏松症是最突出的特点。另外,老年髋部骨折中高龄患者居多,健康状况不佳及有诸多的并存症,治疗过程中麻醉与手术风险高,术后并发症发生率明显高于年轻人。手术创伤所致外周和中枢神经系统的炎性细胞因子增加因而损害认知功能。外周炎症因子可通过直接和间接地方式来影响中枢神经系统,细胞因子与中枢神经系统以及小胶质细胞的受体结合,另外也可以作用于血管内皮细胞。它们可以诱发神经炎症反应及一系列的中枢神经系统的影响。手术创伤可增加外周和中枢神经系统的炎症因子,包括白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)和C反应蛋白(C Reactive Protein,CRP),损害认知功能。动物实验表明促炎细胞因子水平升高与认知障碍密切相关支持这一假设。乌司他丁可对多种酶有抑制作用,能抑制炎症介质的释放,对大脑有一定的保护作用。尽管乌司他丁被认为可以降低脑损伤后的认知功能损害,但是对于乌司他丁与POCD关系的报到较少。本研究拟观察老年髋部骨折手术患者POCD的发生情况,并观察乌司他丁对POCD的影响。方法:将60例65岁以上髋部骨折手术患者随机分为两组:乌司他丁组(U组)与对照组(C组)。所有患者行腰麻硬膜外联合麻醉,蛛网膜下腔注射0.25%布比卡因1.5~2.5ml,调节麻醉平面在T10以下。U组在切皮之前和手术结束即刻分别给予乌司他丁2500U/kg至100ml盐水缓慢静脉点滴,C组同时点给予等量生理盐水。分别于术日(T0)、术后第一天(T1)、第三天(T2)和第七天(T3)清晨对患者进行简易智能状态量表(Minimum Mental State Examination,MMSE)测试,统计各组POCD发生率。于T0及T2时点清晨抽取静脉血,测定CRP浓度。结果:1两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。2两组病人术后第一天(T1)POCD总发生率为20%,术后一周(T3)降为6%。U组和C组患者术后POCD发生率分别为4.8%和39.3%,U组与C组差异显著(P<0.05)。3 MMSE评分T0时点两组差异无统计学意义(P>0.05),T1、T2时点U组MMSE评分(26.1±2.9、26.5±2.6)显著高于C组(24.0±4.2、24.5±3.7;P<0.05)。4 T2时点U组CRP(56.71±29.60)显著低于C组(122.54±37.01,P<0.05)。结论:老年髋部骨折术后第一天POCD发生率高达20%,但一周时明显好转。乌司他丁可明显降低POCD发生率,与其降低全身炎症反应有关,因此抑制炎性反应可以预防POCD发生。
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