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诱导细胞凋亡FF45样效应因子C (Cell death-inducing dFF45-like effector c, CIDEc),在鼠中也称脂肪特异性因子27(Fat-specific protein of27kD, Fsp27)在能量代谢及肥胖症的发生过程中起着重要作用。近年的报道表明它结合于脂滴表面,并且能够和脂滴结合蛋白Perilipin共定位,同时具有促进细胞甘油三酯积累的作用。它在前脂肪细胞中不表达,而在脂肪细胞分化时大量表达；在棕色和白色脂肪组织中均有表达,但在其他组织中几乎不表达。最新的研究表明,Fsp27具有促进能量储备、抑制脂肪分解、主导单房大脂滴形成的功能,参与全身能量的平衡与调控。抑制或敲除Fsp27导致大量小脂滴的形成、脂解增加、脂肪沉积降低。这些研究提示,通过影响Fsp27的表达可以改变脂肪细胞内脂滴的聚集形式,它可能是控制脂滴形态和数量的分子开关,从而成为治疗肥胖和相关代谢疾病的潜在靶点。但是,Fsp27是如何调控脂滴的形成?通过什么信号途径参与脂肪沉积?这些关键问题目前还不清楚。本研究以猪的CIDEc作为研究对象,采用超表达、RT-PCR、Western blotting等方法,对CIDEc的结构域进行了研究,并对脂滴融合机制进行了探索。获得如下结果：1,分别克隆了猪CIDEc和人CIDEc全长CDS序列。猪CIDEc开放式阅读框的长度为717bp,编码238个氨基酸,人CIDEc开放阅读框长度为717bp,编码238个氨基酸。猪CIDEc和人CIDEc蛋白具有很高的同源性,其全长的氨基酸序列相似性为83.6%。2,分析猪CIDEc和Perilipin氨基酸同源性,构建了同源区域真核表达载体,研究猪CIDEc的亚细胞定位。发现1-137aa和1-173aa都可以定位于脂滴,1-105aa不能定位于脂滴。证明1-105aa和106-173aa对CIDEc的脂滴定位是必须的。3,以HepG2细胞为模型进行研究时发现,高浓度脂肪酸诱导时CIDEc定位于脂滴,而未加脂肪酸处理时,CIDEc定位于内质网,其内质网定位序列为106-173aa。4,实验表明CIDEc促进脂滴聚集,本研究构建了CIDEc不同片段的非融合真核表达载体。转染细胞后发现,174-238aa使细胞内脂滴体积变大,数量减少,具有促进脂滴单室化的作用。证明174-238氨基酸是决定脂滴融合的区域。5,超表达CIDEc后,发现脂滴的比表面积减少,甘油三酯含量升高。我们认为,这是由于超表达CIDEc后,引起脂滴融合,脂滴数量减少,导致脂解相关酶类在脂肪滴表面结合位点减少。以此削弱细胞的脂解能力,增加了脂肪积累。