目的:肝纤维化是一种可逆的伤口愈合反应,其特征是肝损伤后细胞外基质（Extracellular Matrix,ECM）的积累。如果损伤和刺激因素在一定时间内得以解除,肝脏结构会恢复到其正常组成。然而,如果损伤持续存在,慢性炎症和ECM的积累会导致肝实质逐渐被瘢痕组织替代。如果没有干预该过程,最终会导致肝硬化甚至肝癌的发生。作为非编码RNA中的一类,mi RNAs在肝纤维化中的作用研究的还不是很多。在本研究中,我们通过胆管结扎构建肝纤维化的小鼠模型,通过高通量测序筛选出一个具有人鼠同源性的mi R-219a-1-3p。在肝纤维化小鼠模型中低表达的同时,探讨了mi R-219a-1-3p/WNT2B信号轴对于肝星状细胞增殖,迁移和上皮间质转化（Epithelial–Mesenchymal Transition,EMT）的调控作用,进而抑制肝纤维化的进程,为治疗提供理论依据。方法:胆管结扎诱导肝纤维化,并通过HE染色、天狼猩红染色、免疫组化、血清生化指标检测、q RT-PCR的方法验证肝纤维化小鼠疾病模型建立成功。高通量全转录组测序筛选差异表达的mi RNAs和m RNAs。并将表达差异前50的mi RNAs绘制聚类热图和火山图。将差异m RNAs进行GO、KEGG分析。在动物模型中筛选出mi R-219a-1-3p,并在动物模型和细胞模型上进行表达差异验证。并且检测LX-2细胞过表达和敲减mi R-219a-1-3p的效率。在LX-2细胞中过表达mi R-219a-1-3p后,通过CCK8实验检测细胞增殖能力,通过划痕愈合实验检测细胞迁移能力,通过q RT-PCR和Western Blot检测EMT相关的Desmin、Vimentin、β-catenin的表达变化。并且在LX-2细胞中敲减mi R-219a-1-3p后,通过划痕愈合实验检测迁移能力的变化。在LX-2细胞中过表达mi R-219a-1-3p后,检测下游分子WNT2B的改变,揭示mi R-219a-1-3p的可能机制。结果:1.本研究通过高通量筛选出一个在肝纤维化过程中低表达的分子mi R-219a-1-3p,并且在TGF-β处理的LX-2细胞中,同样低表达。2.将差异的m RNAs进行GO、KEGG分析表明,肝纤维化过程与细胞外基质沉积有关,也与氧化应激、脂肪酸代谢、脂质代谢、视黄醇代谢、有机酸代谢具有相关性,可以为后续研究提供思路。3.mi R-219a-1-3p在LX-2细胞中过表达,可以抑制细胞增殖、迁移和EMT过程。而敲减可以促进细胞迁移能力。4.mi R-219a-1-3p在LX-2细胞中过表达之后,可以抑制WNT2B的表达,并且还调控MTCH2、FEM1C、EFNB1、OTOR、ZNF367、ARF1的表达。结论:综上所述,我们发现了一个在肝纤维化中低表达的mi R-219a-1-3p。通过体外实验证明mi R-219a-1-3p可以抑制LX-2细胞的增殖、迁移、EMT。进一步研究表明,mi R-219a-1-3p通过调控WNT2B来抑制肝纤维化。揭示了一个在肝纤维化中具有新的调控作用的分子,并探索其可能的机制。