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吡拉西坦（piracetam）是γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物，能够改善学习记忆等认知功能，被称为“益智药”。毗拉西坦分子量较小，t1／2约4.3小时。吡拉西坦能够促进脑循环，增加脑部葡萄糖代谢，加强儿茶酚胺类、5—羟色胺、乙酰胆碱和谷氨酸等神经递质的传递。吡拉西坦在临床上广泛用于治疗由增龄、脑外伤、脑局部缺血引起的神经心理症状和改善阿尔茨海默病、帕金森病和酒精中毒造成的脑功能障碍。大量研究表明它能有效改善患者的认知障碍和情感障碍。本文以减少给药次数，降低血药浓度波动，提高患者用药依从性为目的，制各了吡拉西坦缓释微丸。建立了高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定吡拉西坦的药物浓度，用于含量测定及释放度测定，经方法学验证，适用于本品的体外质量控制。吡拉西坦在生理盐水、0.1 mol·L-1HC1及pH 4.5～7.4的缓冲液中的溶解度均大于530 mg·ml-1；在正辛醇／介质系统的表观油／水分配系数为0.86～2.06。采用在体回流实验研究了吡拉西坦在大鼠肠道的吸收情况。在体肠回流6h后，得到不同条件下的吸收速度常数，结果发现空肠、十二指肠、回肠、结肠的吸收速度常数分别为0.0159h-1，0.0142h-1，0.0019h-1，0.0017h-1，依次减少并具有显著性差异；不同药物浓度下的吸收速度常数无明显差异，pH值对药物吸收无显著性影响。药物在肠道吸收呈一级动力学过程，吸收机制为被动扩散。以MCC为稀释剂，水为润湿剂，采用挤出滚圆法制备了吡拉西坦微丸。测定了微丸的粉体学性质，目标粒径20～24目的微丸收率约85％，外观圆整，有较强的机械强度。用流化床悬浮包衣法对微丸进行缓释包衣。采用Eudragit NE30D／Eudragit L30D-55水分散体混合作为包衣材料，制备了pH依赖型缓释微丸（T1）；采用Eudragit RL 30D，Eudragit RS 30D水分散体混合作为包衣材料，制备了非pH依赖型缓释微丸（T2）；采用Eudragit S 100为隔离层、Eudragit RS 30D为缓释层制备了6小时缓释微丸（T3）。对三种包衣微丸释放度的影响因素进行考察，确定了最佳包衣工艺和包衣液处方组成。结果表明：T1、T2和T3体外释药具有明显的缓释特征，T1释放机制符合一级释药模型，T2释放机制符合Higuchi方程，T3释放机制符合一级释药模型。建立了反相高效液相色谱法测定家犬血浆中吡拉西坦浓度的方法；以市售普通片为参比，进行了T3在家犬体内的药动学和相对生物利用度研究，采用统计矩法对家犬血药浓度数据进行处理：缓释微丸T3及参比制剂的Cmax分别为（53.19±19.95）和（81.86±43.16）μg·ml-1，Tmax为（3.33±0.82）和（1.67±1.21）h，MRT为（7.82±0.57）和（5.21±1.26）h，相对生物利用度Fr=（106.16±19.11）％，结果表明，T3有很好的缓释效果，和参比制剂生物等效。