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口服结肠定位释药系统（oral colon-specific drug delivery system，OCDDS）是通过适当的方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠、和回肠前端释放，而当药物达到人体回盲部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统。口服结肠定位给药系统与其他释药系统相比有其独特的优越性。本文以美沙拉嗪为模型药物，Eudragit（?）L100和Eudragit（?）S100为膜材，利用挤出滚圆机和微型流化床包衣机，成功制备了具有pH依赖特性的结肠定位释药包衣微丸。建立了美沙拉嗪包衣微丸的HPLC和UV的体内外分析方法，方法专属性强，准确度高，符合实验要求。本试验采用挤出-滚圆法，以微晶纤维素作为稀释剂制备了美沙拉嗪包衣微丸的丸芯。微丸的质量主要通过收率、粒径和粒径分布、堆密度、表面形态和圆整度、脆碎度为考察指标，本实验考察了不同工艺因素对微丸质量的影响，以及美沙拉嗪包衣微丸的丸芯处方中各因素对微丸质量的影响。对包衣材料，包衣膜厚度，增塑剂、抗粘剂、抗静电剂等影响美沙拉嗪包衣微丸释药的因素进行了考察，结果显示：Eudragit（?）L100与Eudragit（?）S100的混合比例，衣膜厚度是影响美沙拉嗪定位释药微丸在不同pH值介质中释药速率的主要因素。采用中心复合设计对包衣处方进行优化，得出了包衣液处方的最优区域。通过对美沙拉嗪结肠定位包衣微丸的释放度数据进行拟合，以Hixson-Crowell模型和First order模型拟合的方程相关性最好，证明包衣微丸的释放过程为扩散和溶蚀协同作用的过程。初步稳定性试验结果显示，美沙拉嗪结肠定位包衣微丸对光、热均较稳定，但包衣微丸有一定的吸湿吸性，会受湿度的影响，因此应注意在阴凉干燥处避光保存；预计美沙拉嗪结肠定位包衣微丸的有效期可达两年。以市售缓释制剂为参比，对自制结肠定位释药微丸进行了单剂量家犬体内药物动力学研究，结果表明，受试制剂与参比制剂的血药浓度．时间曲线下面积AUC0～t分别为31.37±4.48和30.68±4.19（μg×h／mL），最大血药浓度Cmax分别为5.69±1.71和5.61±0.96（μg／mL），达峰时间Tmax分别为4.50±1.05和3.50±1.38（h），受试制剂与市售参比制剂的相对生物利用度为102.6±9.51％。根据药物动力学实验研究结果，可以初步判断自制结肠定位释药包衣微丸能够初步实现实验预期设计的目的。采用逆卷积分法进行了体内外相关性研究，结果表明，体内外试验的相关性良好。