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目的观察胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)类似物艾塞那肽对老年大鼠脾切除术后行为学、围手术期血糖及海马炎症的影响。探讨艾塞那肽对老年大鼠脾切除术后认知功能影响的机制。方法鼠龄22-24周雄性SD大鼠48只,体重500～700g,随机分为4组(n=12)：正常对照组(C组)、艾塞那肽组(E组)、手术组(O组)、艾塞那肽联合手术干预组(OE组)。C组、E组未实施麻醉及手术；O组、OE组实施神经安定麻醉(芬太尼20μg/kg复合氟哌利多500μg/kg)后,行经腹脾切除术；E组和OE组于术前30min和术后12h给予艾塞那肽5μg/kg腹腔内注射。C组和O组对应时间点给予等量生理盐水腹腔内注射。所有大鼠测定以下指标：(1)采用Morris水迷宫实验于术前1-6d及术后24h测定大鼠的逃避潜伏期(escape latency, EL)和游泳总距离(swimming total distance, STD),评估其空间学习记忆。(2)采用血糖仪于麻醉后、术毕及术后24h采集尾血检测大鼠空腹血糖。(3)术后24h行Morris水迷宫实验测试完毕及测血糖后,每组随机6只大鼠施行麻醉后断头取脑组织,采用Western-blot法检测海马区白介素-1p(interleukin-1,IL-1β)的表达,剩余大鼠麻醉后多聚甲醛灌注后取脑组织,采用免疫组织化学法检测大鼠海马区胶质原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)的表达。结果(1)Morris水迷宫实验：术前4-6d,各组EL和STD组间差异无统计学意义(P>0.05)。术后24h,与C组比较,E组EL和STD差异无统计学意义(P>0.05),O组和OE组EL和STD均增加(P<0.05)；与O组比较,OE组EL和STD减少(P<0.05)。(2)围手术期空腹血糖：术前,组间空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05)。术毕及术后24h,与C组比较,E组血糖无明显变化(P>0.05),O组和OE组增高(P<0.05)；与O组比较,OE组降低(P<0.05)。与术前相比,O组和OE组在术毕、术后24h的血糖增高(P<0.05)；与术毕相比,O组在术后24h血糖差异无统计学意义,OE组术后24h血糖降低(P<0.05)。(3)海马IL-1p蛋白表达：与C组比,E组差异无统计学意义(P>0.05),O组和OE组IL-1β表达增加(P<0.05);与O组比较,OE组IL-1p表达下降(P<0.05)。(4)海马GFAP蛋白表达：与C组比较,E组差异无统计学意义(P>0.05),O组和OE组的海马CA1、CA3、DG区GFAP表达增加(P<0.05)；与O组比较,OE组海马CA1、CA3、DG区GFAP蛋白表达下降(P<0.05)。(5)相关性分析：IL-1β与术后24h空腹血糖呈显著正相关(r=0.814,P<0.001),EL、STD与术后24h空腹血糖呈显著正相关(r=0.621,0.581；P=0.001,0.003)。术后24h和术前血糖差值与术后EL、STD和术前的差值呈显著正相关(r=0.75,0.872；P<0.001)。结论艾塞那肽通过直接抑制海马炎症反应和稳定围手术期血糖减轻老年大鼠手术后认知功能障碍的发生。