虽然目前对多巴胺能系统参与吗啡成瘾的机制已经进行了大量深入的研究，然而，目前的研究大都集中在慢性吗啡处理对多巴胺浓度的调控。值得注意的是多巴胺作为一种重要的神经递质，它本身对谷氨酸能突触活动具有广泛的调控作用。而且谷氨酸能突触活动的动态变化跟吗啡成瘾密切相关。那么吗啡的慢性作用会不会导致多巴胺对谷氨酸能突触活动的调控作用发生改变呢?为此，本课题组采用膜片钳、生化和药理学方法研究了慢性吗啡处理对多巴胺调控基底外侧杏仁核锥体神经元突触前谷氨酸释放的作用和机制。我们发现，在正常生理条件下，多巴胺通过非D1和非D2受体可逆地抑制基底外侧杏仁核锥体神经元突触前谷氨酸释放。经过吗啡的慢性作用，多巴胺对基底外侧杏仁核锥体神经元突触前谷氨酸释放的调节作用发生了逆转。高浓度的多巴胺抑制谷氨酸释放的作用减弱，而低浓度的多巴胺由抑制谷氨酸释放转变为增加谷氨酸释放。进一步研究证明慢性吗啡处理后多巴胺对突触前谷氨酸释放的增强作用是由于慢性吗啡处理上调了D1受体-AC-PKA信号转导通路的效率实现的。本课题从一个全新的角度揭示了多巴胺参与吗啡成瘾的新机制，为临床治疗吗啡成瘾提供了新的理论基础。