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背景:结直肠癌是威胁人类健康的主要恶性肿瘤之一,其发病率与致死率一直处于各种恶性肿瘤的前列。对于结直肠癌发生发展机制的研究是寻找攻克该病方法的基础。肿瘤微环境是恶性肿瘤发挥生物学特性的重要构成组分,与肿瘤的发生、发展、转移及耐药密切相关。肿瘤微环境主要由肿瘤细胞、各种非肿瘤细胞、可溶性因子、细胞外基质等构成。恶性肿瘤的生长不仅决定于肿瘤细胞本身,也决定于肿瘤微环境中细胞成分和非细胞成分细胞生物学水平的变化。正常情况下,维持在稳态的微环境可以抑制发生恶性转化细胞的生长,而经过修饰的肿瘤微环境可以协助恶性转化细胞生长,为其存活、无限制性扩增以及侵袭提供必需的微环境,因此肿瘤微环境是与肿瘤发生发展密不可分的要素。深入了解肿瘤微环境对肿瘤发生发展的影响有助于更全面系统的了解肿瘤发生及演进的机制,在此基础上寻找新的肿瘤诊疗方法,可能会获得更好的效果,有助于改善患者预后。IL-17是主要由Th17细胞分泌的炎性因子。FOXP3是Treg细胞的主要标志蛋白之一,也可由肿瘤细胞产生。Th17细胞和Treg细胞均是肿瘤微环境中重要的免疫细胞,均属于CD4+T细胞,Th17细胞主要通过分泌炎性因子IL-17、IL-21、IL-22等促进局部炎症反应,参与肿瘤的病理生理过程;Treg细胞可通过多种机制抑制抗肿瘤免疫。galectin-3是β—半乳糖苷结合蛋白家族成员之一,在肿瘤的发生、发展及转移过程中有重要作用,同时可分泌至肿瘤微环境中,通过招募巨噬细胞等肿瘤相关免疫细胞,参与免疫系统的调控,但galectin-3与FOXP3阳性免疫细胞和IL-17阳性免疫细胞在肿瘤微环境中的聚集是否相关尚未确定。目的与方法:收集2011年5月-2012年12月在广州医科大学附属肿瘤医院进行手术治疗的初诊初治结直肠癌患者手术切除标本,分别收集肿瘤组织50例,配对远端正常组织50例,利用免疫组织化学技术,检测结直肠癌肿瘤组织和配对远端正常组织中galectin-3、IL-17、FOXP3表达情况,分析三种蛋白的表达模式与患者临床病理参数之间的关系及三种蛋白表达的相关性,探讨galectin-3、IL-17、FOXP3在结直肠癌发生发展过程中的作用及相关性。结果:1.galectin-3阳性染色主要定位于癌组织及远端正常组织上皮细胞的胞核及胞浆。在结直肠癌组织中,阳性表达率为66.0%,远端正常组织中galectin-3的表达阳性率为12.0%。两者比较异有统计学意义(P<0.01);Ⅰ期+Ⅱ期结直肠癌中galectin-3阳性表达率为46.2%,在Ⅲ期+Ⅳ期结直肠癌中,阳性表达率为87.5%,两组阳性表达率差异有统计学意义(P<0.01);无淋巴结转移组中galectin-3阳性表达率为46.2%,在有淋巴结转移组中,阳性表达率为87.5%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.01)。2.FOXP3阳性染色在癌细胞及正常上皮细胞主要定位于胞浆及胞核,而在浸润免疫细胞中主要定位于胞核,少量定位于胞浆。该蛋白在肿瘤细胞周围间质中的阳性表达与在癌变上皮细胞中的表达具有不同的表达模式。肿瘤组织周围的间质中FOXP3的阳性表达率为54.0%,而在配对正常肠上皮周围间质中,其阳性表达率仅为6.0%,两者差异具有统计学意义(P<0.01)。FOXP3在肿瘤细胞周围间质中的阳性表达与肿瘤大小相关,肿瘤最大直径≥5cm组阳性表达率为75.0%,而肿瘤最大直径<5cm组中,FOXP3的阳性表达率为40.0%,两者差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXP3在结直肠癌癌细胞中的表达阳性率(60.0%)高于正常肠上皮细胞(2.0%),差异有统计学意义(P<0.01)。FOXP3在结直肠癌癌变上皮细胞中的表达与间质中的表达成负相关(r=-0.508,P=0.000),即癌变上皮细胞阳性表达细胞多者,周围间质中浸润的FOXP3阳性免疫细胞数目减少。3.IL-17阳性染色主要定位于周围浸润的免疫细胞的胞浆中。在结直肠癌组织中阳性表达率(76.0%)高于在正常肠粘膜组织中的阳性表达率(8.0%),差异具有统计学意义(P<0.01)。4.glectin-3在结直肠癌组织中的表达与结直肠癌组织周围间质浸润的免疫细胞中的FOXP3的表达成正相关(r=0.608,P=0.000)。glectin-3在结直肠癌组织中的表达与肿瘤上皮中的FOXP3表达成负相关(r=-0.414,P=0.003)。5.galectin-3在结直肠癌中的表达与IL-17的表达成正相关(r=0.289,P=0.042)。结论:1.结直肠癌组织中galectin-3的表达明显升高,提示galectin-3可能参与了结直肠癌的发生发展,galectin-3在结直肠癌侵袭转移过程中发挥一定的促进作用;2.结直肠癌组织周围间质浸润的免疫细胞中IL-17的表达明显升高,提示IL-17及IL-17阳性免疫细胞,如Th17细胞与结直肠癌演进相关;。3.结直肠癌肿瘤细胞及间质浸润的免疫细胞中FOXP3的表达明显升高,提示FOXP3与FOXP3阳性免疫细胞,如Treg细胞均参与了结直肠癌的发生发展;在肿瘤细胞中与浸润的免疫细胞中,FOXP3表达成负相关,提示结直肠癌肿瘤细胞中表达的FOXP3可能在介导肿瘤细胞与Treg细胞相互作用中发挥作用;4.结直肠癌组织中galectin-3与间质中浸润的FOXP3阳性免疫细胞数目及IL-17阳性免疫细胞数目成正相关,提示肿瘤细胞中galectin-3高表达可能具有通过招募FOXP3阳性及IL-17阳性免疫细胞向癌组织浸润而促进肿瘤相关微环境形成的作用。