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背景和目的:细胞分化是细胞生物学及肿瘤研究的核心问题之一,维甲酸(Retinoid acid,RA)作为一种有效的诱导细胞分化的药物,已经成功的运用于急性早幼粒细胞性白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的治疗。以往的研究表明维甲酸治疗的机制在于诱导急性早幼粒细胞向成熟分化,然而目前,维甲酸诱导分化的白血病细胞在体内被清除的机制仍未完全阐明,细胞周期调控机制﹑细胞分化和细胞凋亡之间的联系尚不明确。本研究运用维甲酸体外诱导稳定的细胞分化,建立细胞凋亡的模型,针对性地探讨细胞分化与细胞凋亡的关系,为肿瘤的生物学治疗提供科学的研究平台。同时,细胞周期调控的核心机制是高度保守的,而细胞周期依赖性蛋白激酶(Cyclin-dependent-kinase, CDK)是细胞周期调控机制中最重要的一组蛋白激酶,因此本研究同时探讨CDK活性的变化对于细胞周期特异性凋亡的调节。材料与方法:以急性早幼粒白血病细胞系(HL60细胞系)为载体,经维甲酸诱导HL60细胞96小时后,洗脱药物,继续培养6-24小时后收集细胞,用亚G1峰法、传统的AnnexinV/PI和改良后的API法进行标记,并用流式细胞术检测细胞凋亡情况并建立稳定的细胞分化后细胞凋亡模型。此后经维甲酸诱导96小时的HL60细胞在洗脱药物之后,部分细胞加入Roscovitine以抑制CDK1活性,并培养6-24小时后,检测细胞凋亡的情况,运用Cyclin/DNA分析技术检测Cyclin B的表达。结果:随着维甲酸诱导时间的延长,HL60细胞周期的阻滞效应愈加明显;作用96小时后洗脱药物,细胞凋亡率随着时间的延长而增加,细胞凋亡出现于G1期,CDK1的活性被Roscovitine抑制的同时,细胞凋亡也同时被抑制。结论:维甲酸能够诱导急性早幼粒白血病细胞向成熟分化,分化后的细胞容易出现凋亡,细胞凋亡具有细胞周期特异性,细胞凋亡随时间增加而增加,CDK1参与了细胞周期特异性凋亡的发生。CDK1的活性被抑制的同时,细胞凋亡也同时被抑制。