背景：颅内大动脉和颅外颈动脉狭窄是缺血性脑卒中发生和复发的重要危险因素之一。我国缺血性卒中患者中颅内动脉狭窄的患者明显高于颅外动脉，其中又以大脑中动脉狭窄多见[1]。他汀类药物在多项研究中均证实有稳定甚至逆转动脉粥样硬化性狭窄的作用，且可以降低脑卒中的危险。中国缺血性卒中一、二级指南[2,3]均指出对于脑血管病极高危状态、脑动脉粥样硬化患者应给予他汀药物治疗使LDL-C达标，降至2.07mmol/l以下。近年来小样本研究[4,5]证实他汀类药物可以改善颅内动脉狭窄，但目前关于不同剂量他汀类药物对大脑中动脉狭窄（MCAS）进展影响的研究并不多见，且无他汀类药物治疗后不同狭窄程度MCA获益情况以及LDL-C达标与MCA狭窄变化的相关性研究。目的：1.探讨不同剂量他汀类药物对大脑中动脉狭窄是否具有稳定或逆转作用及对缺血性卒中事件发生的影响，2．探讨他汀药物治疗后不同狭窄程度MCA获益情况及MCAS改善与LDL-C达标的相关性。3.探讨经颅多普勒超声用于大脑中动脉狭窄筛查及判断转归的临床应用价值。方法：采用经颅多普勒超声（TCD）对我院2010年7月至2011年12月门诊及住院病人进行筛查，根据TCD血管狭窄诊断标准检出MCA狭窄患者，行颈动脉超声检查排除颈动脉狭窄≥50%的患者，共检出85例（男性45例，女性40例，平均年龄72.1±9.30岁）。随机分为大剂量试验组（阿托伐他汀40mg）和小剂量对照组（阿托伐他汀10mg），所有患者均记录一般情况、卒中危险因素，检测血脂、肝肾功能、肌酸激酶水平、空腹血糖、糖化血红蛋白，并予基础疾病的相关药物治疗。分别于治疗6个月后检测2组患者血脂水平、血脂达标水平（LDC-C＜2.07mmol/l或LDL-C降幅大于40%），复查TCD记录MCAS程度的变化及缺血性卒中事件发生情况。所有数据均应用SPSS13.0for windows软件包进行统计学处理，以P＜0.05为差异有统计学意义。结果：1.入组85例病人，失访10例（11.8%），完成随访者75例,其中大剂量组40例（平均年龄70.85±13.05岁）,小剂量组35例（平均年龄69.51±10.19岁）。两组患者在年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、冠心病史、吸烟史、饮酒史、卒中史、高脂血症史及入组时血脂、肝肾功能、肌酸激酶、空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1C）之间无显著性差异(P﹥0.05)。2.75例患者共有MCA狭窄94条，其中大剂量组MCA狭窄49条，轻度狭窄11(22.4%)，中度狭窄24(49.0%)，重度狭窄14(28.6%)；小剂量组狭窄45条，轻度狭窄14条（31.1%），中度狭窄19条（42.2%），重度狭窄12条（26.7%）。经治疗6个月后，复查TCD结果显示：(1)75例患者MCAS转归：大剂量组MCA狭窄好转者15例（15/40,37.5%）,稳定者21例（21/40,52.5%）,进展者4例（4/40,10%）；小剂量组MCA狭窄好转者6例（6/35，17.1%），稳定者21例(21/35，60%)，进展者8例(8/35，22.9%)。结果表明大剂量组MCAS好转及稳定患者较小剂量组多，进展患者较小剂量组少，但差异无统计学意义（x2=4.879，P﹥0.05）。(2)94条狭窄MCA转归：大剂量组MCA狭窄好转、稳定及进展的条数分别为23(46.9%)、18(36.7%)、8（16.3%）；小剂量组MCA狭窄好转、稳定及进展的条数分别为9(19.6%)、27(58.7%)、10（21.7%），其中进展的10条MCAS中1条为新发的狭窄，其余9条为在狭窄基础上出现进展。大剂量组血管狭窄好转条数显著多于小剂量组，而狭窄进展的条数明显少于小剂量组。2组间比较差异具有统计学意义（x2=8.257，P<0.05）。（3）不同狭窄程度MCA变化情况：阿托伐他汀治疗6个月后，各狭窄程度MCA获益不同，中度及重度狭窄MCA好转和稳定条数较轻度狭窄明显多，进展较轻度狭窄少，差异具有统计学意义（x2=16.102，P<0.01）。3.两组患者LDL-C达标情况及与MCAS变化关系经阿托伐他汀治疗6个月，大剂量组患者LDL-C达标者（32人，80%）较小剂量组（21人，60%）多，但二者差异无统计学意义（x2=3.602， P=0.058）。而LDL-C达标者中MCA狭窄的好转与稳定（49人）较未达标者（14人）明显多，狭窄进展（4人）较未达标者（8人）少，差异具有统计学意义。（x2=16.877,P<0.05）。4.缺血性卒中发生情况：2组患者随访6个月后缺血性卒中事件共发生7例（7/75,9.3%），其中大剂量组缺血性卒中2例（2/40,5.0%）,2例均为MCA狭窄进展者；小剂量组缺血性卒中5例（5/35,14.3%）,其中4例MCA狭窄进展，1例狭窄稳定；2组患者卒中复发差异无统计学意义。5.血脂变化情况：经阿托伐他汀治疗6个月后，与基线时相比2组血清CHOL、TG、LDL-C均较前明显降低（P＜0.05）, HDL较前显著提高（P＜0.05）。两组间治疗后相比较，阿托伐他汀40mg组CHOL、 TG、LDL-C降低水平、HDL-C升高水平均较阿托伐他汀10mg组显著，分别为(4.60±0.65mmol/l vs.4.31±0.47mmol/l)、(1.41±0.36mmol/l vs.1.22±0.29mmol/l)、(2.06±0.35mmol/lvs.1.89±0.21mmol/l)、(1.35±0.19mmol/l vs.1.44±0.20mmol/l)， P均＜0.05，差异具有统计学意义。6.不同剂量阿托伐他汀治疗安全性两组患者随访6个月期间，阿托伐他汀10mg组未出现肌痛、肝酶及肌酶升高等副作用，阿托伐他汀40mg有3人出现一过性肝酶（ALT、AST）、肌酶（CK）升高，但均未高于正常值上限的3倍以上及肌酶（CK）高于正常值上限的5倍，治疗后ALT、AST、CK、Cr与治疗前比较无显著差异，并且未出现出血性事件的发生，证明其安全性良好。结论：1.大剂量他汀类药物稳定甚至逆转大脑中动脉狭窄进展的作用优于小剂量，且进一步减少缺血性卒中的发生，。2.他汀类药物治疗后中度到重度狭窄MCA获益大于轻度狭窄MCA。3.大剂量他汀类药物LDL-C达标率高于小剂量，且LDL-C达标者大脑中动脉狭窄改善明显。4.经颅多普勒超声可以作为大脑中动脉狭窄筛查及判断转归的一项简便易行的方法。5.阿托伐他汀40mg长期服用安全性良好，国人可以耐受。