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目的:探讨氯胺酮对新生大鼠学习记忆能力和海马乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)的影响。方法:80只7d龄SD大鼠,体重12~18g,雌雄不拘,随机分为C、K1、K2、K3组,每组20只。C组单次腹腔注射(i.p.)生理盐水2ml;K1组单次注射氯胺酮80mg/kg i.p.;K2组连续2d给予氯胺酮,80mg/kg.d i.p.,K3组连续3d给予氯胺酮,80mg/kg.d i.p.。给药过程结束后1d各组处死大鼠10只(首批处死)并立即取左、右脑海马组织以比色法分别观察乙酰胆碱转移酶、乙酰胆碱酯酶表达情况;其余各组大鼠饲养至21d龄采用Morris水迷宫系统观察学习记忆能力改变情况,水迷宫行为测试结束后处死大鼠(27d龄处死),立即取左、右脑海马组织比色法分别观察ChAT、AchE表达情况。大鼠的海马组织ChAT、AchE活力和学习记忆能力变化结果采用统计软件SPSS13.0分析比较。结果:⑴Morris水迷宫:C组与K1组之间比较、K2组与K3组之间比较差异均无显著性(P>0.05);K2、K3组较C、K1组潜伏期延长且穿越平台次数减少,差异有显著性(P<0.05)。⑵酶测定:首批处死后,C、K1、K2、K3各组间差异有显著性(P<0.05)。27d龄处死,C组与K1组之间比较、K2组与K3组之间比较差异均无显著性(P>0.05);K2、K3组较C、K1组差异均有显著性(P<0.05)。结论:氯胺酮80mg/kg可引起7日龄SD大鼠海马胆碱能系统ChAT、AchE活力改变。单次给药可引起大鼠24h内海马胆碱能系统ChAT、AchE活力变化;重复给药可引起24h内及21天后海马胆碱能系统ChAT、AchE活力变化;随着给药次数增加所引起的24h内海马胆碱能系统ChAT、AchE活力变化也不相同。单次给药未见引起大鼠21天后空间学习记忆能力改变;重复给药能引起21天后空间学习记忆能力改变;而重复给药后再次给药并未见明显ChAT、AchE与空间学习记忆能力改变。SD大鼠海马胆碱能系统ChAT、AchE参与了空间学习记忆功能,氯胺酮引起空间学习记忆能力的改变可能与其影响海马胆碱能神经乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱转移酶有关。