胃癌中HER2阳性表达与临床病理特征

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背景及目的:胃癌是严重威胁人们生命和健康的主要恶性肿瘤之一,尤其中晚期胃癌,其5年生存率较低且缺少有效的治疗措施。分子靶向治疗因其可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖,从而控制肿瘤的发展而备受关注。人表皮生长因子受体2(Human Epidermal Growth Factor Receptor , HER2)作为细胞信号传导通路重要的启动因子,可促进细胞增殖、分化、抑制凋亡,在肿瘤的发生、发展过程中起重要作用,逐渐成为肿瘤靶向治疗研究的一个热点。抗HER2治疗在乳腺癌的临床研究已广泛开展,但其对胃癌治疗作用尚需进一步研究。一项全球性、多中心的,关于抗HER2药物(曲妥珠单抗)治疗HER2阳性胃癌的III期临床试验(ToGA试验)发现,该药物对于HER2免疫组化为3+和2+的患者,治疗效果更佳,原因考虑为其直接作用于HER2蛋白有关。因此,应用免疫组化法对HER2蛋白进行检测是确定是否进行抗HER2治疗的最直接和有效的筛查方法。本研究通过免疫组化法检测HER2在胃癌组织及正常组织中的表达,探讨其表达与肿瘤临床病理特点和生物学行为的关系,旨在为制定HER2阳性胃癌的临床治疗方案提供客观依据。方法:采用免疫组化SP法,检测HER2在胃癌组织及对照组胃正常粘膜表达情况,标本来自吉林大学第一医院胃结直肠外科2010年7月~2011年1月手术切除并经病理证实为原发胃癌200例,30例胃镜活检正常胃粘膜作为对照;归纳HER2阳性胃癌患者年龄、性别、肿瘤位置、大小、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期等临床病理资料;应用SPSS 17.0统计软件包进行数据分析,计数资料采用X2检验,P< 0.05有统计学意义。结果:1.200例胃癌中42例HER2过表达,阳性率21.0%;对照组30例中1例HER2过表达,阳性率3.3% ;差异显著, P<0.05。2.胃食道连接部(Gastroesphageal,GEJ)癌(胃底、贲门)HER2阳性率为30.8%,胃部癌(胃体、胃窦)HER2阳性率为17.6% ;肠型胃癌HER2阳性表达率28.5%,弥漫型胃癌HER2阳性率9.9% ;高中分化型胃癌HER2阳性率30.6%,低分化型胃癌HER2阳性率15.6% ;各组组间比较差异显著,p<0.05。3.有淋巴结转移的胃癌组织中HER2阳性率较无淋巴结转移的癌组织中HER2阳性率明显增高,24.5% vs 12.7%,但统计学无显著性差异(p=0.056);.I/II期胃癌组织中,HER2表达阳性率为12.9% ;III/IV期中,HER2阳性率25.4%,组间比较差异显著,p<0.05。4.早期胃癌也存在HER2过表达,阳性率17.8% ,与进展期胃癌HER2阳性率(21.9%)相比无统计学差异;无淋巴结转移早期胃癌HER2表阳性率7.7%,有淋巴结转移的HER2表达阳性率1.8%,组间比较差异显著P<0.05。结论:1.胃癌组织中存在HER2过表达。2.HER2在胃食道连接部癌中表达高于胃体、胃窦部癌;HER2表达与胃癌组织分型相关,肠型胃癌HER2存在更高表达;高中分化型胃癌HER2表达高于于低分化型胃癌。3.有淋巴结转移的胃癌组织中HER2阳性表达率较高; III和IV期胃癌中HER2表达阳性率高于其他分期的胃癌。4.早期胃癌中,HER2也存在过表达;有淋巴结转移的早期胃癌HER2阳性表达率显著高于无淋巴结转移的早期胃癌。
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