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研究目的1.对中国内地人感染H7N9禽流感的流行病学特征进行描述。2.对不同时间阶段内,中国内地人感染H7N9禽流感的流行病学特征进行描述,以了解其变化情况。3.在前期研究的基础上,继续验证或探索人感染H7N9禽流感发病的危险因素,为防控策略的制定和调整提供科学依据。研究方法1人感染H7N9禽流感流行病学特征以2013年以来我国报告的634例确诊人感染H7N9禽流感病例为研究对象,收集各监测系统和现场调查获得的病例相关信息,采用描述性流行病学方法对人感染H7N9禽流感的流行病学特征进行描述;对不同时间阶段内人感染H7N9禽流感的流行病学特征进行描述,并对不同阶段所呈现的流行病学特征进行比较和分析。应用Excel2013建立数据库,并对病例报告卡信息和调查报告的信息进行数据汇总、清理、制表、作图。采用描述性分析方法,如率、构成比等指标进行人感染H7N9禽流感的流行病学特征的描述分析,采用SAS9.3统计软件进行x2检验等统计学分析。2人感染H7N9禽流感发病危险因素研究采用1:4匹配的病例对照研究方法,调查了85例人感染H7N9禽流感确诊病例,以年龄、性别和居住地为匹配条件,随机抽取了340例对照。利用自行设计的调查问卷,对病例和对照进行面对面的问卷访谈,调查内容包括基础健康状况、可能的禽类暴露情况、日常行为习惯等。采用EpiData3.0建立数据库,双人双录入法进行问卷录入,用SAS9.3软件进行数据分析,主要使用条件Logistic回归分析方法进行单因素和多因素的分析,必要时使用Fisher确切概率法和非条件Logistic回归的分析方法。研究结果1人感染H7N9禽流感流行病学特征(1)截至2015年4月28日,我国内地16个省份共报告634例人感染H7N9禽流感病例,其中死亡259人。(2)时间分布特征:人感染H7N9禽流感病例在全年各月均有发生,但在每年的11月至次年5月的发病数呈现明显的升高,在6-9月仅有零星的病例报告。(3)地区分布特征:我国内地共16个省份报告人感染H7N9禽流感病例。病例主要集中在我国的东南沿海地区,其中广东、浙江、江苏、福建、上海五个省份报告的病例数占总病例数的85%,(4)人群分布特征:634例人感染H7N9禽流感病例的年龄中位数为57岁(范围:0.75-91岁)。病例中男性约占70%,病例中职业以农民和离退休人员为主,分别占27%和25%,禽相关的从业人员有34例,占5.4%;医务人员有5例,占0.8%。(5)我国内地共报告人感染H7N9禽流感家庭聚集性疫情20起,涉及41例病例,占总病例数的6.5%,除1起之外,19起聚集性疫情均发生在有血缘关系或密切生活的家庭成员之间。(6)我国内地人感染H7N9禽流感的病死率约为41%。男性的病死率为41.0%,女性为40.4%,差异无统计学意义(x2=0.022,P=0.882)。(7)87%的人感染H7N9禽流感病例在发病前有活禽相关暴露史,其中暴露于活禽市场或市场来源禽类的病例占81%,暴露于家养禽的占18%,暴露于野禽的占0.55%;有非活禽暴露史的占1.5%;曾暴露于确诊病例的占3%;无可疑暴露史的占6%;暴露史不详的占4%。(8)约51%的H7N9病例患有至少一种基础性疾病。男性患基础性疾病的比例高于女性(55.7% vs 41.5%,χ2=7.63, P=0.005)。(9)我国内地人感染H7N9禽流感病例的临床症状较重。男性中出现出现肺炎、呼吸衰竭、肝肾功能不全临床症状的比例高于女性。(10)我国内地人感染H7N9禽流感病例从发病到首次就诊、入院、确诊、接受奥司他韦治疗、死亡的时间间隔中位数分别为1天、4天、9天、6天和17天。(11)人感染H7N9禽流感死亡病例的年龄(中位数:62岁)高于存活病例(中位数:52岁,x2=-7.267,P<0.000);死亡病例中患基础性疾病的比例(60.64%)高于存活病例(44.74%)。(12)共报告15岁以下的人感染H7N9禽流感儿童病例38例,其中死亡1人。性别比约为0.9:1,年龄中位数为5岁(范围:9个月至14岁);广东报告的病例数最多,儿童病例的主要发现途径是ILI监测(50%)和病例密切接触者的医学观察(24%)。2人感染H7N9禽流感发病危险因素研究(1)共完成85例病例和340名对照的问卷调查。85例病例分别来自福建(32例),广东(18例),浙江(17例),江苏(14例),湖南(2例),上海(1例)和江西(1例)。病例组中代答者的比例较高(31%,x2=22.78,P<0.001)。(2)基础健康状况和健康相关行为的单因素分析结果提示,肥胖(mOR=2.16)、患有基础性疾病(mOR=3.25)、尤其是基础性疾病中的肺部疾病(mOR=4.56)和糖尿病(mOR=3.00)、经常洗手(mOR=0.06)、经常使用肥皂/洗手液(mOR=0.11)等因素可能与发病有关联。(3)市场中的禽暴露情况的单因素分析结果提示,到过售卖活禽的市场(mOR=9.35)、经过或在活禽摊档停留(mOR=8.42, mOR=23.72)、活禽摊档处有禽类宰杀(mOR=5.64)、活禽摊档有脱毛机(mOR=3.46)、直接接触市场中活禽(mOR=53.13)等因素可能与发病有关联;直接接触统一屠宰、褪毛处理后的白条禽与发病无关联。(4)居家环境的禽暴露情况单因素分析结果提示,家中养禽(mOR=8.52)、直接接触家养禽(mOR=7.19)、家养禽出现病死(mOR=13.75)、在家参与市场购买活禽的宰杀过程(mOR=4.00)、家庭购买冰冻禽(mOR=0.20)等因素可能与发病有关联。(5)其他环境的禽暴露情况单因素分析结果提示,在发病前十天曾接触过禽从业人员(mOR=2.54)可能与发病有关联。(6)多因素条件Logistic分析结果显示,访问活禽市场(OR=6.49)、曾在活禽摊档停留(OR=1.29)、在活禽市场直接接触禽(OR=5.11)、家中养有活禽(OR=19.43)、直接接触家养禽(OR=4.92)、患有至少一种基础性疾病(OR=3.82)是人感染H7N9禽流感的危险因素;现在吸烟(OR=0.13)使得发病的风险降低。(7)使用具备一定样本量的对照人群作为存在感染风险地区的社区代表人群来分析不同性别人群活禽市场暴露机会,发现男性,特别是60岁以上的男性,并没有比其他人群有更多的访问售卖活禽的市场。结论(1)我国内地人感染H7N9禽流感呈现明显的季节性特征,冬春季为疾病的季节性流行期。(2)我国内地人感染H7N9禽流感呈现明显的地域聚集特征,导致疫情地区范围不断扩大的原因可能与部分地区关闭活禽交易,使得禽类向疫情空白地区流动有关。(3)造成我国内地人感染H7N9禽流感老年病例较多的原因可能与老年人更多地暴露于活禽市场有关,而病例中男性居多的原因可能是由老年男性自身的宿主因素造成的。(4)老年、患有基础性疾病可能与人感染H7N9禽流感病例的转归有关。(5)可能仍有一部分人感染H7N9禽流感的轻症病例未被发现,可在今后开展血清型研究以探索人感染H7N9禽流感真实的疾病谱。(6)我国目前对人感染H7N9禽流感病例的发现、诊断能力较2013年疫情初期增强,但使用奥司他韦治疗的时间仍滞后。(7)发病的危险因素研究结果提示,活禽市场仍是人感染H7N9禽流感的主要感染场所,活禽市场中的活禽摊档是造成感染发病的重要环节,但同时也应密切监测家养禽中H7N9禽流感病毒的流行状况。直接接触禽可能是人感染H7N9禽流感的传播途径。(8)患有基础性疾病是感染发病的危险因素,其中患有肺部疾病和糖尿病的人群可能是该病的高危人群,良好的手卫生习惯可以降低感染发病的风险。(9)到过仅售卖生鲜禽的摊档或直接接触生鲜禽均与发病无关,提示可以通过采取“禽类定点屠宰、集中检疫、白条上市”的措施,降低人群的暴露风险,达到对人感染H7N9禽流感进行预防和控制的目的。