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本研究主要发现细胞外基质蛋白1(ECM1)在实验性自身免疫性脑脊髓炎模型(EAE)中具有显著的预防及治疗性效果,并且其效果主要是通过在发病前期抑制致病性的Th17细胞的产生来实现的。 在小鼠的EAE模型中,致病性Th17细胞的产生以及迁移过程在EAE的发病过程中发挥着重要作用。我们的研究发现,虽然ECM1蛋白不能够直接影响Th17细胞的体外分化,但是可以通过对抗原递呈细胞的影响来抑制体内致病性Th17细胞的分化和产生,从而抑制EAE的发病。众所周知,TGF-β对Th17细胞形成至关重要,而DC细胞表达的αv整合素在TGF-β前体活化成熟中起主要作用,因此αv整合素也是Th17细胞分化所必需的。我们的研究发现,ECM1可以通过与αv整合素相互结合的方式来抑制αv整合素对内源性TGF-β前体的活化,从而抑制内源致病性的Th17细胞的分化和成熟,进一步抑制EAE疾病的发生。在EAE得病前期,给予ECM1蛋白能够抑制小鼠淋巴细胞IL-17的分泌水平,同时能够显著的降低EAE小鼠的发病严重程度。另外,在ECM1转基因小鼠中诱导EAE,得到的结果与使用ECM1治疗后的结果一致。 综上所述,ECM1在EAE疾病中的作用机制及治疗效果的发现,为将来在临床上多发性硬化症的治疗提供了新的理论依据和潜在的药物治疗靶点。