目的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种以黑质-纹状体多巴胺神经元进行性变性、多巴胺递质缺乏为主要病理生化基础的老年疾患,是继Alzheimer disease(AD)病之后第二大中枢神经系统退行性疾病,以缓慢进展的静止性震颤、运动迟缓、肌强直及姿势步态异常为主要表现。PD患者日常生活和社会功能不仅受运动症状影响,而且非运动症状同样起着重要作用。认知损害是PD患者非运动症状的主要表现,早期认知损害对于PD的疾病进展以及最后转归都起着重要的作用。近年的研究表明,早期PD患者不仅存在记忆、注意、执行功能等基本认知功能损害,同时存在高级的社会认知障碍。不过,对于PD患者的社会认知亚成分损害与基本认知之间的关系目前还存在争论,而且对于PD患者社会认知损害的脑机制目前还不清楚。因此本研究采用神经心理学方法以及静息态磁共振相结合的方法,探讨早、中期PD患者高级社会认知损害特点,了解PD高级社会认知与其基本认知的关系,明确PD社会认知损害程度与其疾病的进展关系,同时采用静息态磁共振的功能连接方法了解PD社会认知损害与脑网络功能连接改变之间的关系。方法从安徽医科大学第一附属医院和安徽医科大学第三附属医院帕金森病患者资源库以及住院门诊被试中筛选出能够完成本实验的PD患者15例。PD的诊断标准采用2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的PD临床诊断标准;严重程度采用改良的Hoehn-Yahr分级评定PD患者临床表现和严重程度,选择H-Y在1~3期的PD患者;运动症状采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)第三部分评定。排除物质滥用、其他精神障碍和影响认知功能的器质性脑病史。同时选取在性别、年龄、利手、受教育年限与PD组人口学资料相匹配的健康被试15名作为对照组。首先对上述2组进行基本的神经心理学背景测试,主要包括MMSE、额叶流畅性、数字广度、Stroop字色干扰实验、视觉组织测试、中文听觉词汇学习以及数字符号测试等;社会认知任务采用眼区复杂情绪测试心理理论的情感成分,决策能力采用爱荷华博弈任务(Iowa Gambling Task,IGT)测试模糊场景风险决策能力,采用骰子博弈任务(Game of Dice Test,GDT)测试概率明确的风险决策能力。完成上述实验后,所有的被试进行脑功能成像的测试,静息态磁共振影像学数据均在Siemens Trio 3.0T机器上采集,应用标准头线圈进行射频脉冲的发射和核磁共振信号的接收。受试者平躺于扫描台上,头部摆放于舒适的位置后予以适当的固定,以橡皮塞塞住耳孔减少噪音的干扰,嘱受试者安静闭眼。静息态f MRI扫描采用梯度回波一平面回波T2加权序列,扫描参数如下:33层轴位扫描,采集时间点:180,层厚/层间隔=4.5/0 mm,脉冲重复时间/回波时间/反转角(TR/TE/Flip)=2000 ms/30 ms/90,图像范围(FOV)=220 mm×220 mm,数据矩阵(Matrix)=64×64,扫描时间约为360s。解剖像扫描:解剖图像的扫描采用西门子自带T1-MPRAGE序列薄层扫描,矢状位,共176层,脉冲重复时间/回波时间/反转角(TR/TE/Flip=1700 ms/3.93 ms/15。,层厚/层间隔=1.0/0 mm,FOV:240 mm×240 mm,Matrix=256×256。结果结果表明,与健康对照组相比,PD患者在额叶流畅性,执行功能以及记忆、数字符号转换等基本认知方面均存在损害(均P<0.05)。而在高级的社会认知方面,PD患者在眼区复杂情绪的识别较正常对照组明显下降(P<0.001),而在眼区性别判断方面差异无统计学意义(P>0.05),提示PD患者的这种情绪识别损害可能独立于面孔性别的信息感知。在社会决策方面,结果发现,PD患者在爱荷华博弈任务中总有利选择明显低于健康对照组(P=0.02),提示PD患者在实验任务中总体倾向于不利选择;同时研究还发现,PD患者不仅模糊场景的风险决策能力下降,而且对于概率明确的骰子博弈任务(GDT)风险决策能力亦明显下降,PD患者在GDT实验结束后的总资产明显低于健康对照组(P<0.001),其风险选择次数明显增高(P=0.02),而安全选择次数明显下降(P=0.02)。通过相关分析发现,PD患者的眼区复杂情绪识别能力与H-Y分级呈负相关(r=-0.58,P=0.02),与UPDRS的运动症状评分亦呈负相关(r=-0.81,P<0.01),与IGT任务中总有利选择次数呈正相关(r=0.58,P=0.02);而PD的IGT与其他认知没有明显相关性(均P>0.05)。同时结果还表明,PD患者的GDT总资产数与中文听觉词汇的延迟回忆呈正相关(r=0.57,P=0.03),而与其他认知功能无明显相关性(均P>0.05)。选取双侧的前额叶背外侧面、前额叶眶面以及杏仁核作为感兴趣脑区(ROI),静息态脑功能成像的结果采用ROI-ROI的分析方法,结果发现,与健康组相比,PD患者组的左右侧前额叶背外侧面功能连接减低,右侧背外侧前额叶与右侧眶额皮层功能连接增强,前额叶背外侧前额叶与杏仁核功能连接减弱,右侧前额叶眶面与右侧杏仁核功能连接减低。将上述组间功能连接差异的pairs提取出来,与PD组的社会认知结果做相关分析,结果发现,右侧背外侧面与右侧杏仁核功能连接强度与GDT的总资产呈正相关(r=0.837,P<0.001)。而左侧背外侧面与左侧杏仁核的功能连接与IGT的不利选择相关(r=-0.53,P=0.05),右侧背外侧面与右侧眶面的功能连接强度与GDT的总资产相关(r=0.52,P=0.059,右侧眶额面与右侧杏仁核功能连接强度主要与情绪识别有关(r=0.65,P=0.01)。结论1.早、中期PD患者不仅存在记忆、执行功能、注意及视空间组织功能等基本认知功能损害,而且高级的情感To M及决策能力亦明显损害。2.随着疾病的严重程度加重,PD的情感To M能力逐渐下降,而情感To M能力下降可能会影响模糊场景的风险决策加工;记忆损害可能影响PD在概率明确的风险决策过程中正确选择;3、前额叶-杏仁核功能连接异常可能是PD社会认知损害的脑机制,概率明确的风险决策和模糊场景的风险决策可能有着不同的神经环路加工。