【摘 要】
:
黑素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,尽管关于黑素瘤的生物学研究越来越多,但尚未有预后生物标志物被纳入临床方案。细胞质聚腺苷酸化元件结合蛋白 3(Cytoplasmic polyadenylation element binding protein3,CPEB3)已被证明是几种癌症的预后生物标志物。本研究旨在探讨CPEB3对皮肤黑素瘤患者预后的预测价值。研究目的1.评估CPEB3在皮肤黑素瘤预
论文部分内容阅读
黑素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,尽管关于黑素瘤的生物学研究越来越多,但尚未有预后生物标志物被纳入临床方案。细胞质聚腺苷酸化元件结合蛋白 3(Cytoplasmic polyadenylation element binding protein3,CPEB3)已被证明是几种癌症的预后生物标志物。本研究旨在探讨CPEB3对皮肤黑素瘤患者预后的预测价值。研究目的1.评估CPEB3在皮肤黑素瘤预后预测中的作用;2.了解CPEB3在皮肤黑素瘤中的表达情况;3.探索CPEB3表达下调对皮肤黑素瘤细胞生物学作用的影响。研究内容和方法·用生物信息学方法分析CPEB3在黑素瘤预后预测中的作用1.利用TCGA数据库下载数据,分析CPEB3表达变化与黑素瘤临床病理特征的关系。2.分析CPEB3表达变化与黑素瘤患者生存期的关系。·CPEB3在黑素瘤细胞及组织中的表达1.免疫组化检测CPEB3在黑素瘤组织中的表达;2.qRT-PCR、Western blot检测黑素瘤细胞株CPEB3的表达。·CPEB3下调表达对黑素瘤细胞生物学作用的影响1.构建沉默载体,qRT-PCR、Western blot验证沉默效率。2.利用CCK-8、平板克隆、流式凋亡、划痕、Transwell等实验,检测CPEB3表达下调对黑素瘤细胞增殖、克隆、凋亡、迁移、侵袭和转移的影响。·miRNA-301b-3p对黑素瘤细胞增殖的影响1.构建目标miRNA,通过荧光素酶实验验证黑素瘤细胞中miRNA与CPEB3的直接靶向关系。2.CCK8实验检测miRNA-301b-3p对细胞增殖情况的影响。实验结果1.生物信息分析显示CPEB3的低表达与恶性程度更高的黑素瘤T分期(p<0.001)、临床分期(P<0.05)、黑素瘤Clark水平(P<0.05)、溃疡形成(P<0.05)相关;2.预后分析显示CPEB3高表达与患者的生存期延长有关(P<0.05);单因素分析结果得出,黑素瘤Clark水平、肿瘤溃疡、临床分期、TNM分期、年龄和CPEB3表达量均影响黑素瘤患者的预后(P<0.05)。进一步的多因素Cox回归分析显示,N分期、肿瘤溃疡、CPEB3表达量是总生存率的独立预后危险因素(P<0.001);3.免疫组化结果显示CPEB3在各期黑素瘤中的表达有差异(P<0.05),随着黑素瘤恶性程度的增加,CPEB3的表达下调;4.CPEB3在黑素瘤细胞株SK-MEL-28和WM3211中的表达相对较高,在A2058中表达中等;A378和A875细胞株中的表达最低;5.下调CPEB3的表达可使黑素瘤细胞SK-MEL-28的增殖、克隆加快,迁移、侵袭和转移的能力提高,并对细胞凋亡有抑制作用(P<0.05);6.在黑素瘤细胞SK-MEL-28中,miRNA-301b-3p可能通过靶向CPEB3使黑素瘤细胞增殖加快。结论1.CPEB3低表达与黑素瘤患者的预后差有关,CPEB3可能是黑素瘤患者的潜在预后标志物;2.CPEB3可能抑制黑素瘤的发展。
其他文献
背景随着卤素阻燃剂被许多国家限制使用,有机磷阻燃剂(organophosphorus flame retardants,PFRs)作为新一代的一类阻燃剂逐渐得到广泛使用。目前在环境和人群样本中均发现PFRs的广泛存在,且PFRs可引起内分泌紊乱、神经系统发育障碍、生殖及免疫系统缺陷等毒性效应。然而,关于其是否具有遗传毒性,特别是毒性与代谢的关系仍不清楚。2-乙基己基二苯基磷酸酯(2-ethylhe
背景乙型肝炎病毒(HBV)感染依然是严重的全球公共卫生问题,全球大约仍有2.4亿慢性HBV感染患者,HBV持续感染带来的慢性炎症和激活免疫细胞作用引起肝细胞损伤,与肝硬化(LC)、肝细胞癌(HCC)等终末期肝病的发生密切相关,严重危害人类健康。目前HBV感染在我国仍然高发,且无特效治疗方式。各乙型肝炎防治指南均将HBV表面抗原(HBsAg)清除作为慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗的理想终点,H
非酒精性脂肪性肝纤维化是非酒精性脂肪肝炎(NASH)进展成肝硬化的关键病理过程,是NASH远期预后的关键,其有效防治可防止终末期肝病的发生。因此,寻找安全、高效、低毒、副作用小的天然药物对非酒精性肝病的防治具有重要意义。肝星状细胞(HSC)是NASH/纤维化进展中的主要细胞类型,它的激活和增殖,使得细胞外基质(ECM)过度生成并沉积,导致肝纤维化的形成。NASH/肝纤维化的机制尚未完全清楚,其中炎
研究背景及目的:偏头痛患者发生缺血性卒中的风险较高,但其确切机制仍未阐明。研究发现偏头痛患者合并颈动脉夹层和卵圆孔未闭的几率增高,易出现Willis环后环部分的变异,同时小脑的腔隙灶及白质高信号的风险增加。这些现象都提示脑血管结构或功能的异常可能参与了偏头痛与卒中关联的机制。然而目前针对偏头痛合并卒中患者的脑血管相关研究很少。本研究以缺血性卒中患者为研究对象,观察脑血管病理异常、生理变异以及脑小血
目的:1.分析髓核成形术治疗腰椎间盘突出症的临床疗效和再手术原因;2.探讨髓核成形术对手术节段活动度、椎间盘应变和应力分布的影响;3.探讨髓核成形术后椎间盘影像学、组织学及分子生物学的继发改变;4.评价髓核成形联合成骨蛋白-1注射延缓兔腰椎间盘退变的作用;方法:1.总结2015年至2017年住院治疗的腰椎间盘突出患者,根据治疗方法分为保守治疗组77例和髓核成形组52例。统计并比较两组患者腿痛VAS
研究背景创伤、感染、肿瘤及植入物翻修等所致的骨缺损仍然是骨科临床面临的难题。自体骨移植、同种异体骨移植仍未能完全满足临床使用需求。通过骨组织工程技术构建具有优良生物活性的骨组织工程支架在骨再生修复领域具有广阔应用前景。本研究第一章及第二章通过构建水凝胶微囊干细胞载体,将牙周膜干细胞(Human periodontal ligament stem cells,hPDLSCs)加载至磷酸钙骨水泥(Ca
背景:创伤后异位骨化(Post-Traumatic Heterotopic Ossification,PTHO)是指各种创伤后在正常骨以外的部位形成的异常骨组织。PTHO常见于髋关节、肘关节等部位,也可出现在脊柱,关节周围的创伤后异位骨化可引起疼痛,肢体功能障碍,严重者出现关节强直,脊柱异位骨化还可造成椎管狭窄出现神经压迫症状。目前临床上防治手段包括药物治疗、放疗等,但都未取得令人满意的疗效。关于
研究背景脑外伤(traumatic brain injury,TBI)会导致患者长期、持续认知功能障碍,然而目前临床仍缺乏有效治疗药物。TBI后认知功能障碍与细胞外谷氨酸异常增高、损伤后过度炎症反应及损伤侧前额叶内侧皮层(medial prefrontal cortex,mmPFC)、海马中脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、突触素
研究背景真菌血症是一种高致死性和高昂医疗负担的疾病。早期预测重症监护室(Intensive Care Unit,ICU)真菌血症患者30天死亡风险,对于疾病管理有重大意义。目前尚缺乏ICU真菌血症患者30天死亡风险预测工具。随着棘白菌素替代氟康唑作为酵母菌相关真菌血症的一线疗法,棘白菌素耐药率增加。重新评估初始棘白菌素或氟康唑治疗ICU真菌血症患者预后有重要意义。研究目的1.基于重症监护医疗信息集
乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤,目前主要治疗手段包括手术、放疗(Radiotherapy,RT)与化疗等。此外,光动力治疗(Photodynamictherapy,PDT)是新型的乳腺癌治疗方式,逐渐成为临床试验与基础研究的热点。PDT与RT作为乳腺癌局部治疗手段,可控性强、系统性毒副作用小。然而,PDT和RT都显著依赖肿瘤内氧气浓度,乳腺癌乏氧微环境对PDT和RT产生抵抗作用,并导致肿瘤侵袭、转移