【摘 要】
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黑素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,尽管关于黑素瘤的生物学研究越来越多,但尚未有预后生物标志物被纳入临床方案。细胞质聚腺苷酸化元件结合蛋白 3（Cytoplasmic polyadenylation element binding protein3,CPEB3）已被证明是几种癌症的预后生物标志物。本研究旨在探讨CPEB3对皮肤黑素瘤患者预后的预测价值。研究目的1.评估CPEB3在皮肤黑素瘤预
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黑素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,尽管关于黑素瘤的生物学研究越来越多,但尚未有预后生物标志物被纳入临床方案。细胞质聚腺苷酸化元件结合蛋白 3（Cytoplasmic polyadenylation element binding protein3,CPEB3）已被证明是几种癌症的预后生物标志物。本研究旨在探讨CPEB3对皮肤黑素瘤患者预后的预测价值。研究目的1.评估CPEB3在皮肤黑素瘤预后预测中的作用;2.了解CPEB3在皮肤黑素瘤中的表达情况;3.探索CPEB3表达下调对皮肤黑素瘤细胞生物学作用的影响。研究内容和方法·用生物信息学方法分析CPEB3在黑素瘤预后预测中的作用1.利用TCGA数据库下载数据,分析CPEB3表达变化与黑素瘤临床病理特征的关系。2.分析CPEB3表达变化与黑素瘤患者生存期的关系。·CPEB3在黑素瘤细胞及组织中的表达1.免疫组化检测CPEB3在黑素瘤组织中的表达;2.qRT-PCR、Western blot检测黑素瘤细胞株CPEB3的表达。·CPEB3下调表达对黑素瘤细胞生物学作用的影响1.构建沉默载体,qRT-PCR、Western blot验证沉默效率。2.利用CCK-8、平板克隆、流式凋亡、划痕、Transwell等实验,检测CPEB3表达下调对黑素瘤细胞增殖、克隆、凋亡、迁移、侵袭和转移的影响。·miRNA-301b-3p对黑素瘤细胞增殖的影响1.构建目标miRNA,通过荧光素酶实验验证黑素瘤细胞中miRNA与CPEB3的直接靶向关系。2.CCK8实验检测miRNA-301b-3p对细胞增殖情况的影响。实验结果1.生物信息分析显示CPEB3的低表达与恶性程度更高的黑素瘤T分期（p＜0.001）、临床分期（P＜0.05）、黑素瘤Clark水平（P＜0.05）、溃疡形成（P＜0.05）相关;2.预后分析显示CPEB3高表达与患者的生存期延长有关（P＜0.05）;单因素分析结果得出,黑素瘤Clark水平、肿瘤溃疡、临床分期、TNM分期、年龄和CPEB3表达量均影响黑素瘤患者的预后（P＜0.05）。进一步的多因素Cox回归分析显示,N分期、肿瘤溃疡、CPEB3表达量是总生存率的独立预后危险因素（P＜0.001）;3.免疫组化结果显示CPEB3在各期黑素瘤中的表达有差异（P＜0.05）,随着黑素瘤恶性程度的增加,CPEB3的表达下调;4.CPEB3在黑素瘤细胞株SK-MEL-28和WM3211中的表达相对较高,在A2058中表达中等;A378和A875细胞株中的表达最低;5.下调CPEB3的表达可使黑素瘤细胞SK-MEL-28的增殖、克隆加快,迁移、侵袭和转移的能力提高,并对细胞凋亡有抑制作用（P＜0.05）;6.在黑素瘤细胞SK-MEL-28中,miRNA-301b-3p可能通过靶向CPEB3使黑素瘤细胞增殖加快。结论1.CPEB3低表达与黑素瘤患者的预后差有关,CPEB3可能是黑素瘤患者的潜在预后标志物;2.CPEB3可能抑制黑素瘤的发展。
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