大肠癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在发达国家占全部恶性肿瘤的第2-3位，在我国占第4-5位。近年来对大肠癌发病、浸润、转移机制的研究，已经成为国内外学者研究的热点。核因子κB(NF—κB，nuclear factor of kappa B)是近年来发现的一种核转录因子，能在转录水平上调控多种基因的表达，在机体的免疫应答、炎症反应和细胞的生长发育等方面均发挥着重要的作用，而其与肿瘤的关系则受到越来越多学者的关注。虽然有研究表明NF—κB在肿瘤细胞株及肿瘤组织中表达和活性均增高，但在NF—κB与肿瘤分化、淋巴结转移、临床分期等关系上尚存在争议，且国内关于NF—κB与大肠癌临床病理参数之间关系的报道仍不多见。 本课题采用免疫组织化学En Vision二步法，检测大肠癌组织与癌旁组织中NF—κB p65亚基蛋白的表达情况，探讨NF—κB与大肠癌临床病理学参数之间的关系，以期为大肠癌的早期诊断，预后判断，制定合理的综合治疗方案提供新的思路与方法。 材料和方法： 随机选取浙江大学医学院附属第一医院肛肠科2001年3月-2001年11月经手术病理证实的大肠癌组织65例，癌旁组织42例。采用免疫组织化学En Vision 浙江大学硕士生毕业论文二步法，检测组织中NF一B p65蛋白的表达情况。结果判断以细胞浆中出现黄色细颗粒状沉淀，染色强度高于背景非特异性染色为阳性表达，并采用Reln!nele和Stegner提出的免疫反应积分(工RS)打分法进行半定量分析。统计学处理采用x’检验。结果与讨论: NF一K B p65蛋白在大肠癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0 .01)。NF一K B p65蛋白表达与肿瘤分化有关，在低分化大肠癌组中，表达低于中高分化大肠癌组(P<0 .05)。NF一B p65蛋白表达与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤部位以及DukeS分期无关。 核因子KB最早是由Sen和Bal七imore在1986年发现的，之后的许多研究表明NF一KB在细胞存活、细胞薪附、细胞分化、细胞生长及炎症反应中扮演了重要的角色，已经证实有巧0多种物质能激活NF一KB，活化的NF一KB又能激活150多种基因，并且发现许多与细胞转化、增生、肿瘤侵袭、血管生成有关的肿瘤相关基因均受NF一KB调控。本实验中NF一K B p65蛋白在大肠癌组织中的表达明显增高，结合国内外研究发现大肠癌细胞株NF一KB异常高表达，可以认为NF一KB在大肠癌的发生、生长中起了重要的调控作用。本实验中NF一K B p65蛋白在低分化大肠癌组织中表达低于高分化组织，查阅国内外相关研究，大都认为中高分化和低分化的表达率无显著差异，个别认为低分化表达率要高于中高分化。考虑各实验存在实验方法，标本选取，所选试剂敏感性和特异性，以及统计方法上的差异的影响，有待今后进一步研究证实。本实验中NF一K B p65蛋白表达与大肠癌淋巴结转移无关，考虑NF一KB是具有广泛作用的核转录因子，在肿瘤发生早期即已出现NF一KB相当高强度的表达，免疫组化方法可能无法进一步区分有无淋巴结转移大肠癌组织中表达的差异，今后可试用其他定量检测方法检测。结论:1) NF一KBp65蛋白在大肠癌组织中表达增高。浙江大学硕士生毕业论文2) NF一KBp65蛋白表达与大肠癌分化程度呈正相关。3)NF一K B p65蛋白表达与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤大小、有无 淋巴结转移无关。4)NF一K B p65蛋白检测可用于检测大肠癌变，作为指导大肠癌诊断、治疗的一 项客观指标。