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衰老会造成免疫系统的反应低下和功能紊乱。衰老的免疫系统的变化主要有,随着胸腺的退化,初始T细胞产生的进行性减少和外周记忆性T细胞的寡克隆扩增。这些受损的免疫反应在体内和体外试验中都得到了证实,被称为免疫“老化”。
CD4+CD25+T细胞被认为是外周免疫的调节者,它在控制自身免疫病和病原特异性免疫反应中都发挥着极其重要的作用,被称为调节性T细胞(Treg)。但是迄今为止,小鼠的调节性T细胞在免疫老化过程中所发生的变化还不得而知。
本实验比较了健康老年鼠(20-24月龄)和成年鼠(8-10周龄)的CD4+CD25+T细胞的细胞数,表型和功能,发现外周CD4+CD25+T细胞的比例随着年龄的增加而显著增加,但在胸腺中是显著减少的。在两组中CD4+CD25+T细胞都表现出了与调节性T细胞一致的表型,但是一些表面分子和TCRVβ受体的表达水平并不一致,其中脾脏CD4+CD25+T细胞的GITRCD45RB,CD62L均显著降低,CD69的表达显著增加,Vβ7,Vβ11的表达量显著降低,Vβ8.1/8.2的表达量显著增加。老年鼠的CD4+CD25+T细胞也表达出了正常水平的叉头盒蛋白3(Foxp3)-一种CD4+CD25+Treg细胞所特有的转录因子。体内体外的实验表明,这两种细胞在对同种异基因抗原刺激产生的细胞增殖中所起的抑制功能也是不同的,虽然两种不同来源的CD4+CD25+Treg细胞都能产生明显的抑制功能,但老年鼠与成年鼠比较表现出相对较弱的抑制功能,且差异显著。
这些结果显示随着年龄的增加,外周CD4+T细胞的显著比例降低,CD4+CD25+Treg细胞的比例增加,老年鼠CD4+CD25+Treg细胞表现出记忆性T细胞的特征既CD45RB,CD62L均显著降低,而CD4+CD25-T细胞也表现出由naiveT细胞向memoryT转变的现象。就T细胞受体而言,Vβ家族的水平随着年龄的增加也在发生着变化,具体表现为Vβ7,Vβ11的表达量显著降低,Vβ8.1/8.2的表达量显著增加。虽然老年鼠的CD4+CD25+Treg细胞表现出正常水平的Foxp3,但是抑制功能却有显著的降低。作为中枢免疫器官的胸腺则明显的表现出功能的退化,各种亚型细胞的输出均显著降低。
这些也许可以部分解释随着年龄的增加自身免疫病的发病率亦明显增加,感染疾病和发生移植排斥的几率也大大增加等一系列免疫衰老的现象。