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以往研究表明,磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)过表达于大部分肝癌细胞中,并且GPC3的表达与肝癌的预后成负相关。因此,GPC3被认为是肝癌的潜在治疗靶标。本研究中,我们制备了靶向GPC3的双特异性抗体GPC3/CD3 BiTE(其中GPC3单抗衍生于单克隆抗体9F2)。对该双特异性抗体进行体内体外抗肿瘤毒性,检测结果显示,该抗体能与GPC3表达阳性的肝癌细胞结合,而与GPC3表达阴性的细胞则无结合能力。同时,GPC3/CD3 BiTE在体外能诱导T细胞强烈的肿瘤杀伤效果,并且有靶细胞和抗体浓度依赖性,对GPC3阴性细胞则无裂解作用。最后,在Huh-7,SK-Hep-1-GPC3和SK-Hep-1模型上,GPC3/CD3 BiTE能有效抑制GPC3阳性表达Huh-7和SK-Hep-1-GPC3细胞移植瘤的生长,而对GPC3阴性的SK-Hep-1细胞移植瘤则无抑瘤效果。EGFRvⅢ作为表皮生长因子受体EGFR的最常见的突变体,文献报道,EGFRvⅢ约在16%的非小细胞肺癌中过表达,其中5%为肺鳞癌,而在正常组织中不表达。因此,对于EGFRvⅢ阳性表达的肺鳞癌,EGFRvⅢ为有效治疗靶点。本实验室前期研制的人鼠嵌合性单克隆抗体CH12特异性针对EGFRvⅢ,本研究中,在体外实验结果表明单克隆抗体CH12对EGFRvⅢ阳性的肺鳞癌细胞SK-MES-1-EGFRvⅢ和NCI-H520-EGFRvⅢ有强烈的杀伤作用,对表达阴性则无杀伤效果。在小鼠移植瘤模型上,单克隆抗体CH12对SK-MES-1-EGFRvⅢ细胞移植瘤有明显的抑瘤作用。综上所述,靶向GPC3的双特异性抗体GPC3/CD3 BiTE显示对GPC3阳性肝癌细胞显著的抑瘤效果,同时研究了靶向EGFRvⅢ的单克隆抗体CH12在肺鳞癌模型上的抗肿瘤疗效。