目的:观察清络通痹复方配伍是否能减轻雷公藤雌性生殖毒性并探讨其可能的减毒机制，为雷公藤的临床合理应用提供科学依据，并印证“异类相制”减毒理论的科学性。　　方法:体内研究将SD大鼠随机分为空白对照组、雷公藤单药组、雷公藤复方组、雷公藤配伍生地组、雷公藤配伍青风藤组、雷公藤配伍僵蚕组、雷公藤配伍三七组、复方去生地组、复方去青风藤组、复方去僵蚕组、复方去三七组，空白对照组给予同体积的溶媒溶液。连续灌胃给药四周，观察大鼠一般情况及体重增长情况，ELISA法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)含量;光镜下观察大鼠卵巢、子宫组织切片，透射电镜下观察大鼠卵巢细胞形态及亚细胞结构。体外研究建立卵巢颗粒细胞培养体系，分不同剂量和不同作用时间加入雷公藤甲素，明确其IC50; MTT法观察清络通痹药效组分配伍雷公藤甲素后各组对卵巢颗粒细胞增殖抑制率的影响;流式细胞仪检测各组凋亡情况;采用ELISA方法检测雷公藤组分配伍对卵巢颗粒细胞分泌雌激素(E2)、孕酮(P)的影响;基因芯片分析雷公藤及复方配伍对大鼠基因表达及各信号通路调节的影响。　　结果:体内实验结果表明，连续灌胃给药四周后和空白对照组比较，雷公藤单药组大鼠体重显著下降(P＜0.01)，大鼠血清FSH、LH水平有所升高(P＜0.05)，血清E2水平有所下降(P＜0.05);复方组与雷公藤单药组相比大鼠体重显著升高(P＜0.01)，血清FSH、LH水平有所下降(P＜0.05)，血清E2水平显著升高(P＜0.01);其余配伍组与雷公藤单药组相比大鼠体重水平及血清激素水平均有不同程度改善，以雷公藤+生地组、雷公藤+三七组效果最好。病理组织切片结果显示，雷公藤单药组大鼠子宫内膜明显变薄，卵巢总卵泡数、生长卵泡数、黄体数与空白组比较均呈降低趋势。复方组则未出现病理性改变，雷公藤+生地组和雷公藤+三七组未出现明显病理性改变，雷公藤+青风藤组和雷公藤+僵蚕组病理损害较雷公藤单药组稍轻。卵巢组织透射电镜结果显示，雷公藤单药组卵巢细胞可见亚细胞结构损伤，复方组损伤较小。体外研究发现雷公藤主要效毒成分雷公藤甲素可抑制卵巢颗粒细胞增殖，并导致其凋亡，而清络通痹复方主要组分中梓醇和三七总皂苷可减轻雷公藤甲素对卵巢颗粒细胞的伤害并降低其凋亡率。此外，雷公藤甲素还可显著减少卵巢颗粒细胞分泌E2、P含量(P＜0.01)，配伍复方中其他药物组分后卵巢颗粒细胞分泌E2、P含量均有不同程度升高。基因芯片结果显示，雷公藤甲素可下调PI3K-Akt signaling pathway、GnRH signaling pathway、Steroid hormone biosynthesis等信号通路及其相关基因的表达，而复方可上调上述信号通路及相关基因。　　结论:通过雷公藤雌性生殖毒性体内和体外的研究，探讨雷公藤所致雌性生殖毒性可能是因为干扰下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，影响卵泡发育、子宫内膜增殖相关的激素水平，从而打破生殖轴的稳态所导致的;促使卵巢颗粒细胞的凋亡并干扰其分泌功能可能是雷公藤的雌性生殖毒性的另一机制。而雷公藤复方通过与不同功效药物配伍可以减轻雷公藤的雌性生殖毒性，其机制可能与维持下丘脑-垂体-卵巢轴稳定状态，改善内分泌激素水平，减少卵巢颗粒细胞的凋亡，改善卵巢颗粒细胞的分泌功能相关。同时根据实验结果推测，在清络通痹复方中，生地和三七对于雷公藤的减毒作用较好，而僵蚕和青风藤可能主要发挥增效的作用，此结果基本符合“异类相制”理论。