越来越多证据表明，过度氧化应激参与了神经退行性疾病的病理机制。在阿尔采末症(AD)、帕金森氏症(PD)、多发性硬化症(ALS)等疾病中都发现了电子传递链异常和自由基增多导致的神经元损伤。因此，神经元内氧化还原平衡的维持，对保护神经元、延缓衰老及对抗损伤有重要意义。 硫氧还蛋白系统是细胞内一种主要的氧还调节系统，包括硫氧还蛋白还原酶(thioredoxinreductase，TR)、硫氧还蛋白(thioredoxin，Trx)和NADPH。硫氧还蛋白还原酶特异性地还原氧化型的硫氧还蛋白。而硫氧还蛋白通过清除自由基、调控转录因子、保持微环境稳定等方式来保护神经元。 线粒体损伤和自由基过量是氧化应激加剧的重要原因。叠氮钠(NaN3)是线粒体有氧呼吸链细胞色素C氧化酶(COX)的特异性抑制剂，过氧化氢(H2O2)释放氧自由基造成氧化损伤，两者都可以用于建立氧化应激的神经元损伤模型。本文以不同浓度NaN3或H2O2处理人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)，通过MTT法、形态学观察等方法检测SH-SY5Y细胞损伤程度。同时，通过westernblotting检测损伤的SH-SY5Y细胞中TR含量的改变，免疫化学法观察TR在小鼠脑内和SH-SY5Y细胞内的表达，并且用原位杂交方法观察TRmRNA在大鼠脑中的分布。结果表明，NaN3、H2O2均以浓度依赖方式损伤SH-SY5Y细胞。TR广泛存在于正常鼠脑中。在SH-SY5Y细胞主要分布于胞浆，表明TR是一种分泌蛋白，损伤后胞内分布无明显变化。但一定浓度的NaN3作用后3h，胞内TR水平显著降低，即神经细胞线粒体呼吸链受损可抑制TR的表达。 在此实验结果的基础上，构建TR真核表达质粒，使用脂质体转染SH-SY5Y细胞，用RT-PCR和westernblotting法检测质粒转染的效果。同时使用TR功能相关元素Se调节TR的活性，MTT法检测TR转染及硒对损伤的SH-SY5Y细胞活性的影响。实验结果表明，TR转染上调了TRmRNA表达的水平，但对胞内TR蛋白水平影响不明显。因而TR转染没能显著地提高SH-SY5Y细胞对抗损伤的能力。Se的孵育对细胞产生毒性作用，可能与实验中选择的硒浓度过高有关。