研究背景随着社会经济的发展和人们生活方式的改变,2型糖尿病的患病率正逐年上升,严重威胁着人类的健康。据世界卫生组织(WHO)报告,2000年全球范围内糖尿病患者已高达1.75亿,预计这一数据到2025年将突破3亿。目前世界糖尿病患者人数最多的前3位国家分别是印度、中国和美国。我国糖尿病患者约3000万,然而糖尿病控制率仅四分之一。2型糖尿病合并脂代谢异常极为常见。脂代谢紊乱又可诱发加重胰岛素抵抗,并可导致β细胞功能衰竭。长期糖脂毒性可致血管损伤以及由此引发一系列并发症。目前已明确糖尿病合并脂代谢异常的危险性以及冠心病、高血压、心肌梗死、脑卒中等心脑血管并发症的发病率较非糖尿病人群高3倍以上.探讨2型糖尿病合并脂代谢异常的机制并予以相应的治疗,对阻止或延缓动脉粥样硬化的发生、发展,减少心脑血管并发症的发生具有重要意义。东田糖脉灵颗粒是第三军医大学第二附属医院和重庆东田药业有限公司联合研制的中药第6类新药,由黄连、红芪、生地、黄芩、姜黄等药物组成,具有燥湿化痰、益气养阴、化瘀通脉的作用。前期的实验研究结果表明东田糖脉灵颗粒对肾上腺素和四氧嘧啶所致动物高血糖有显著的降糖作用,并具有调节糖、脂代谢,改善胰岛素抵抗的功能。对实验性2型糖尿病血管并发症大鼠糖脂代谢异常的改善优于二甲双胍组。Ⅱ期临床试验结果表明,东田糖脉灵颗粒治疗2型糖尿病合并脂代谢异常(痰湿内滞、气阴两虚证)疗效显著、安全性好,可以改善临床症状,降低空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlC)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL-C)。目的进一步观察并评价东田糖脉灵颗粒治疗2型糖尿病合并脂代谢异常(痰湿内滞、气阴两虚证)的临床安全性和有效性,并通过其对胰岛素抵抗及血清脂联素、晚期糖基化终末产物水平的影响探讨东田糖脉灵颗粒治疗2型糖尿病合并脂代谢异常的机制,为中药防治糖尿病合并脂代谢异常提供理论依据。方法1.本研究为东田糖脉灵颗粒治疗2型糖尿病并脂代谢异常(痰湿内滞、气阴两虚证)的随机、双盲、糖脉康颗粒平行对照的临床试验。研究时间从2007年5月至2007年11月。观察病例为40例,其中东田糖脉灵颗粒治疗组(A组)30例,糖脉康颗粒对照组(B组)10例。2.所有初选患者在经过原降糖西药(磺脲类或双胍类)2周导入期治疗的后,血糖仍达到以下标准:空腹血糖≥7.0mmol/L,且≤13.0mmol/L,和(或)餐后2小时血糖≥11.1mmol/L,且≤16.6mmol/L;在血糖符合入选标准的条件下,糖化血红蛋白≤10%。且符合1997年中华心血管杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组(血脂异常防治建议)高脂血症标准,且中医辨证为痰湿内滞、气阴两虚者入选。观察8周,比较东田糖脉灵颗粒与糖脉康颗粒的作用。3.观察指标:疗效性指标:静脉空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂、中医证候评分;实验性指标:空腹血清胰岛素,并根据homa稳态模型计算胰岛素抵抗指数;血清脂联素及晚期糖基化终末产物。安全性指标:血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图等。以上指标均在用药前、后测定。受试期间每2周视访1次,以患者自评形式记录证候的变化,测定空腹血糖和餐后2小时血糖。4.测定方法:空腹血糖、餐后2小时血糖、血脂均由南方医院检验科全自动血生化分析仪测定;糖化血红蛋白采用色谱法测定;血清胰岛素、脂联素、晚期糖基化终末产物采用ELISA法测定.5.统计学处理:使用SPSS13.0统计软件进行分析。两组等级资料采用秩和检验,其他所有的统计检验均采用双侧检验。不同治疗组各次就诊的计量资料采用均数±标准差进行统计描述。与筛选期基础值进行比较,用配对t检验比较组内前后差异。不同治疗组各次就诊的计数资料采用频数(构成比)进行统计描述.(1)脱落分析:两组总脱落率和由不良事件而脱落的比较采用X~2检验。(2)基础值的均衡性分析:采用方差分析或X~2检验来比较人口学资料和其他基础值指标,以衡量两组均衡性。(3)安全性分析:采用X~2检验比较两组不良事件发生率,并列表描述本试验所发生的不良事件。结果1.纳入试验病例数40例,实际完成35例,其中东田糖脉灵颗粒试验组(A组)27例,糖脉康颗粒对照组(B组)8例。2.临床研究:两组在性别、年龄、病程、并发症、家族遗传史、既往治疗史及中医主、次症、证候积分、合并用药等基线值无统计学差异,具有可比性。经等级资料秩和检验,结果显示两组疗效指标:空腹血糖(Z=-0.35,P=0.7727)、餐后2小时血糖(Z=-1.13,P=0.3428)、糖化血红蛋白(Z=-1.14,P=0.3043)、血脂(Z=1.17,P=0.2207)差异均无显著性。提示两组治疗效果相当。改善中医证候临床疗效东田糖脉灵颗粒组与糖脉康颗粒组差异显著(Z=-3.80,P-0.0001),且8周治疗结束后,两组中医证候积分治疗前后比较均有统计差异(P＜0.05)。说明东田糖脉灵颗粒组与糖脉康组均能改善中医临床症状,但在改善2型糖尿病患者中医临床证候方面明显优于糖脉康颗粒组。治疗后,尿频尿多、头身困重、形体肥胖、气短懒言、溲赤比较有统计意义(P＜0.05),东田糖脉灵组改善上述症状优于糖脉康组;多食善饥、呕恶痰涎、口渴喜饮、自汗盜汗、倦怠乏力、心悸失眠、咽干口燥、心烦畏热、便秘比较无统计意义(P＞0.05),两者疗效相当。两组在不同时间段及治疗前后差值比较空腹血糖、餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血脂均无统计学差异(P＞0.05):8周治疗结束时与治疗前比较,东田糖脉灵颗粒组和糖脉康颗粒组FBG,2hPG,HbAlC,TG,中医证候评分均用统计差异(P＜0.05);TC,LDL-C,HDL-C值比较无显著差异(P＞0.05)。东田糖脉灵颗粒组和糖脉康颗粒组均能降低FBG,2hPG,HbAlC,TG,改善中医证候评分;但在降低TC,LDL-C,HDL-C值不明显。安全性方面,治疗过程中出现一次或多次不良事件病例数东田糖脉灵颗粒组为1例,糖脉康组为0例,两组不良事件发生率分别为3.33%和0%,差异无统计学意义(P＞0.05)。经判断此次不良事件与研究药物可能无关,试验结束后不良事件已缓解。两组三大常规、肝肾功、心电图等安全性指标差异无统计学差异(P＞0.05)。3.实验研究:结束时与治疗前比较,东田糖脉灵颗粒组胰岛素抵抗程度、血清晚期糖基化终末产物、血清脂联素比较均有统计意义(P=0.000),糖脉康颗粒组胰岛素抵抗比较(P=0.0353),余均无统计学差异(P＞0.05),两组间及差值比较无统计学差异(P＞0.05)。东田糖脉灵组与糖脉康组均能改善胰岛素抵抗程度,两者药物作用机制相似。结论1.东田糖脉灵颗粒与糖脉康颗粒治疗2型糖尿病并脂代谢异常(痰湿内滞,气阴两虚证)疗效差异无显著性,安全性好。能降低FBG、2hPG、HbAlc、TG及改善中医临床症状,总体疗效与对照组相当。2.东田糖脉灵颗粒和糖脉康颗粒均能改善2型糖尿病并脂代谢异常患者胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,可能与改善糖脂代谢、升高血清脂联素水平有关;并可能通过降低血清晚期糖基化产物水平延缓糖尿病血管并发症的发生、发展。