血根碱(sanguinarine)作为一种天然的潜在广谱抗肿瘤生物碱类药物,具有扼制肿瘤细胞株扩增和加速癌细胞凋亡的作用。在治疗肺癌方面有显著的效果,但是血根碱对肝脏和心脏会产生一定程度的损伤。因此本研究以壳聚糖作为载体材料采用乳化交联法将血根碱制备成微球,分别对血根碱微球的处方工艺、制剂学、体外释放、体内组织分布进行研究和评价,使其达到肺部靶向的作用。本实验建立紫外可见分光光度法用于血根碱微球载药量和包封率的测定。采用HPLC法用于血根碱原料药稳定性、体外释放和小鼠组织分布的测定。方法学研究表明,分析方法准确性高、重复性好,能够满足对样品进行分析的要求能够为血根碱微球的处方设计,制剂学评价和组织分布提供可靠的分析方法。通过单因素实验将筛选出来的壳聚糖用量、乳化剂用量、转速作为影响因子,粒径作为响应值,利用星点设计效应面优化法优化血根碱壳聚糖微球的制备工艺。得到最优的处方条件为:乳化的时间为90 min,交联的时间是3.5 h,壳聚糖的用量为0.07g,乙酸浓度为2%,血根碱为0.06 g,水油比例为3:10,乳化剂的用量1.80 g,交联剂的用量0.25 mL,温度是40℃,转速的大小为500 r/min,血根碱微球的平均载药量和包封率分别是4.49±0.93%,54.64±0.39%,粒径的大小为8.14±0.13μm。说明最优处方能够制备出粒径适宜的血根碱微球并且重现性良好。优选制得的血根碱微球,采用光学显微镜、扫描电镜、激光粒度仪等仪器对微球的外观形态、粒径分布、体外释放进行了研究。血根碱微球的外观光滑圆整、分散性良好平均粒径为8.14μm,粒径分布在2-20μm。体外释放时,在pH7.4的磷酸盐缓冲液中血根碱原料药在4 h内基本释放完全,微球在24 h内释放接近80%,表明血根碱微球具有明显的缓释作用。血根碱微球可以在室温避光干燥的环境中保存。通过对血根碱微球理化性质进行研究,能够起到有效控制制剂质量的作用。通过小鼠体内分布实验尾静脉注射血根碱溶液和血根碱微球混悬液,测定了不同组织中血根碱的含量。实验结果表明,与血根碱注射液相比,微球组中的浓度在肺部有明显提高,re、ce、T~ce分别为5.62、3.33、50.18%。比较结果表明血根碱微球可以改变药物在组织器官中的分布,有明显的肺靶向性。