【摘 要】
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目的:探讨褪黑素(melatonin,MT)和化疗药物顺铂(Cis)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)的协同抗瘤效应及其作用机制,观察MT可否增强化疗药物的抗瘤效应并缓解化疗药物对机体的损伤、减轻其
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目的:探讨褪黑素(melatonin,MT)和化疗药物顺铂(Cis)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)的协同抗瘤效应及其作用机制,观察MT可否增强化疗药物的抗瘤效应并缓解化疗药物对机体的损伤、减轻其毒副作用.方法:以H22小鼠腹水型肝癌细胞系和小鼠肝癌移植肿瘤模型为对象:在整体实验中,以肿瘤生长曲线和肿瘤重量为指标观察MT+5-Fu的抗肿瘤作用,并观察其对血细胞的影响;在细胞实验中,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测MT和Cis联合使用时对细胞增殖影响,应用荧光染色和流式细胞术分析肿瘤细胞的凋亡和周期时相分布,采用免疫细胞化学方法检测Bcl-2、Bax蛋白表达,采用RT-PCR观察P21mRNA水平.结论:(1)细胞和整体动物实验均证明MT可抑制H22生长,和Cis、5-Fu联用有协同抑制肿瘤作用,并可减轻5-Fu的毒副作用,随着MT浓度升高协同作用加强.(2)MT通过抑制H22细胞增殖抑制H22生长,并呈现时间及剂量依赖性;(3)MT上调Bax/Bcl-2比值促进H22细胞凋亡;(4)MT可在P21参与下阻滞H22细胞周期于G0/G1期.
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