研究背景：肺癌发病率及死亡率均在恶性肿瘤居首位。虽然近年来对于肺癌诊治方面已经取得了很大的进步，但肺癌的5年生存率也仅有18%。目前WHO根据肺癌的病理学、治疗手段和预后将其分为非小细胞肺癌(non small cell lung cancer, NSCLC)及小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)两种类型，其中NSCLC占肺癌80%-85%。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因是NSCLC最常见的驱动基因，亚裔患者EGFR基因突变率高达40%-50%。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors, EGFR-TKI)已经成为EGFR基因突变型晚期NSCLC患者的标准一、二线治疗，其客观缓解率(objective response rate, ORR)及无疾病进展生存期(progression free survival, PFS)均优于化疗。EGFR基因状态是EGFR-TKI疗效的预测因子，EGFR基因突变型的NSCLC患者可从EGFR-TKI中获益。虽然分子靶向治疗是驱动基因阳性患者的主要治疗，但化疗在NSCLC治疗中仍不可或缺，既往研究显示，对EGFR基因突变型患者只有接受了EGFR-TKI靶向治疗和化疗的患者OS更长，化疗亦是EGFR-TKI获得性耐药的主要治疗手段。而对于EGFR基因野生型患者，化疗仍是其治疗的主要手段之一。遗憾的是，至今为止，化疗仍未有明确的生物标记物预测其疗效。既往有研究显示，EGFR基因突变状态可能与化疗敏感性相关，EGFR基因突变是否可成为化疗疗效的预测因子，不同EGFR基因突变对化疗敏感性是否不同，需要进一步探索从而达到个体化化疗的目的。
　　研究目的：探讨ⅢB/Ⅳ期肺腺癌患者EGFR基因突变状态与一线含铂方案化疗疗效之间的关系。
　　研究方法：收集2010年01月至2016年12月在中国人民解放军广州总医院经组织病理学或细胞学确诊、EGFR基因状态明确并接受一线含铂方案化疗的IIIB/IV期肺腺癌患者，回顾性分析其EGFR基因突变状态与一线含铂方案化疗的有效率(response rate, RR)、无疾病进展时间(progression free survival, PFS)之间的关系。
　　研究结果：本研究共纳入155例患者，EGFR基因突变型有65例(42.0%)，其中19外显子突变30例(19.4%)，21外显子突变35例(22.6%)，EGFR基因野生型有90例(58.0%)。EGFR基因突变型与野生型化疗有效率分别为38.5%和33.3%，差异无统计学意义(P=0.510)；102例患者可评估PFS，中位PFS为5.7个月，EGFR基因突变型患者PFS较野生型患者显著延长(7.1月vs.5.0月，P=0.006)；亚组分析显示：19外显子突变有效率为43.3%，21外显子突变有效率为34.3%，差异无统计学意义(P=0.455)，19外显子突变与21外显子突变两者PFS相似(6.7月vs.7.4月，P=0.534)。无论EGFR基因突变与否，培美曲塞方案组与非培美曲塞方案组的有效率无明显差异(突变组37.0%vs.39.4%，P=0.842；野生组33.3%vs.33.3%，P=1.000)，但培美曲塞方案组PFS均优于非培美曲塞方案组(突变组10.1月vs.5.1月，P=0.001；野生组5.7月vs.4.1月，P=0.023)。
　　研究结论：晚期肺腺癌EGFR基因突变状态对一线化疗有效率无影响，但EGFR基因突变型患者的PFS优于野生型；亚组分析显示19外显子突变与21外显子突变无论在有效率还是PFS均无明显区别；无论EGFR突变与否，应用含培美曲塞方案化疗的患者均有较长的PFS，这种优势在EGFR基因突变型中更显著，提示EGFR基因突变型可能成为筛选培美曲塞优势人群的指标。