【摘 要】
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背景与目的粉防已碱(tetrandrine,Tet)是从中草药粉防已的根块中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有逆转P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的肿瘤多药耐药(multidrug resistance
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背景与目的粉防已碱(tetrandrine,Tet)是从中草药粉防已的根块中提取的双苄基异喹啉生物碱,具有逆转P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的肿瘤多药耐药(multidrug resistance MDR)作用。本研究探讨粉防己碱对人口腔上皮癌多药耐药细胞株KB-MRP1的耐药逆转作用及其机制。方法采用MTT法检测不同浓度粉防己碱对KB-3-1和KB-MRP1细胞株的增殖抑制效应;采用MTT法检测顺铂(cisplatin, DDP)、长春新碱(vincristine, VCR)、阿霉素(adriamycin, ADM)、依托泊苷(etoposide, VP16)对KB-3-1、KB-MRP细胞的抑制作用及加用粉防己碱时的变化;采用流式细胞仪检测细胞内阿霉素积蓄程度以及细胞凋亡。结果1.5μg/ml及更低浓度的粉防己碱对KB细胞株无明显细胞毒性作用。耐药分析显示KB-MRP1对VCR、ADM、VP16和DDP的耐药倍数分别为21.23、38.39、12.47和1.31。加入1μg/ml粉防己碱后,KB-MRP1对VCR、ADM、VP16的逆转倍数分别为4.96、5.85和4.27倍。加入1.5μg/ml粉防己碱后,KB-MRP1对上述化疗药物的敏感程度提高更明显。1.5μg/ml浓度的粉防己碱可明显提高阿霉素在KB-MRP1细胞内的浓度,增强长春新碱诱导的KB-MRP1细胞凋亡。结论粉防己碱可以逆转KB-MRP1的多药耐药,逆转效果与剂量相关,逆转机制可能与增加细胞内化疗药物蓄积和增强化疗药物诱导的细胞凋亡有关。
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