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曼月乐对子宫内膜异位症患者在位内膜干预的临床与基础研究 研究背景 子宫内膜异位症(EM)是育龄期妇女的多发病,以疼痛和不育为主症。通常采取腹腔镜下保守性手术并辅以激素类药物治疗,但始终面临复发率高的棘手问题。尽管EM的发病机制尚未释清,但在经血逆流“种植学说”的基础上,越来越多的资料表明,EM患者的在位内膜存在与异位内膜相似而与正常内膜迥异的遗传和功能特性。因此我们推测,在位内膜是EM病变的源头,而直接干预在位内膜就可达到防治EM的效果。 目前用于EM的主流药物,如GnRHa和孕三烯酮以“EM是雌激素依赖性疾病”为切入点,诱导产生“低雌激素或高孕/雄激素”的体内环境,尽管疗效显著,但副反应明显、用药时间有限且价格昂贵,更重要的是停药后的复发问题仍在所难免。出于对延长用药时间以推迟复发并维持无痛间期的需求,孕激素制剂再度引起关注。 曼月乐(左炔诺孕酮宫内节育系统)具有显著的抑制内膜作用,放置后出现少经和闭经。先行的临床研究表明,它可以有效地控制EM相关疼痛并延缓病变复发。目前尚无曼月乐用于EM“源头干预”的基础研究证据。 研究目的 1、探讨曼月乐对在位内膜的影响是否具有抑制其异位种植的潜能; 2、探讨口服MPA和注射GnRHa以及妊娠对在位内膜功能状态的影响; 3、探讨单纯对在位内膜干预以期防治EM的可行性; 4、论证“在位内膜”在EM发病机制中的重要性。 研究方法 ◆选择无生育要求的中、重度EM患者,于保守性腹腔镜手术后放置曼月乐,观察随诊其症状、体征、副反应等。 ◆收集中、重度EM患者术前、术后、放环后、口服MPA或注射GnRHa后以及“非EM”和早孕期内膜和/或血清标本。 光镜和透射电镜观察子宫内膜组织和细胞的形态; 免疫组织化学方法检测子宫内膜ER、PR及其亚型、和增殖指标Ki-67; TUNEL法检测子宫内膜细胞凋亡率;