【摘 要】
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目的:外周血中的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）,是一种重要的细胞群,且CTCs与肿瘤的播散和转移密切相关。本研究拟通过联合检测早期乳腺癌（breast cancer,BC）患者和转移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）患者外周血CTCs及血清CA153,分析其相关性,探讨CTCs在评估乳腺癌进展中的应用价值。方法:采集202
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目的:外周血中的循环肿瘤细胞（circulating tumor cells,CTCs）,是一种重要的细胞群,且CTCs与肿瘤的播散和转移密切相关。本研究拟通过联合检测早期乳腺癌（breast cancer,BC）患者和转移性乳腺癌（metastatic breast cancer,MBC）患者外周血CTCs及血清CA153,分析其相关性,探讨CTCs在评估乳腺癌进展中的应用价值。方法:采集2021年7月1日至2021年12月31日期间于我院就诊的67例乳腺癌患者及6例乳腺良性病变患者的血液标本,分成实验组（远处转移组33例、无远处转移组34例）及对照组（良性病变组6例）,同时收集他们的临床信息。采用阴性富集联合免疫-荧光原位杂交技术（immuno-fluorescence in situ hybridization,im-FISH）检测患者外周血CTCs数。同时,用全自动化学发光免疫分析仪检测患者外周血CA153水平。结合患者临床及病理资料,采用spss22.0软件进行统计分析,计数资料采用卡方检验或Fisher精确法,计量资料采用独立样本t检验或单因素方差分析。CTCs和CA153的诊断效能用受试者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲线比较,同时两参数相关性采用Spearman秩相关性分析。p＜0.05时认为差异有统计学意义。结果:1.乳腺良性病变组的CTCs阳性检出率为0,CTCs计数为0.33±0.52个;乳腺癌无远处转移组的CTCs阳性检出率为85.29%,CTCs计数为2.85±1.67个;远处转移组的CTCs阳性检出率为96.97%,CTCs计数为4.55±2.67个;实验组患者CTCs阳性检出率为91.04%,CTCs计数为3.69±2.36个。乳腺癌实验组患者的CTCs阳性检出率和CTCs计数显著高于乳腺良性病变组,差异有统计学意义（p＜0.001,p＜0.001）。远处转移组的CTCs阳性检出率高于无远处转移组,差异无统计学意义（p＞0.05）,但乳腺癌远处转移组的CTCs计数显著高于无远处转移组,差异有统计学意义（p＜0.01）。2.实验组患者CTCs计数与临床分期及远处转移显著相关（p=0.007,p=0.003）,与年龄、ER、PR、HER2、分子分型、Ki-67表达情况均无显著相关性（p＞0.05）;患者CTCs阳性检出率与年龄、临床分期、ER、PR、HER2、分子分型、Ki-67表达情况、远处转移均无显著相关性（p＞0.05）。3.乳腺癌患者CTCs的敏感度为91.04%,特异度为100%;CA153的敏感度为28.35%,特异度为100%。ROC曲线结果表明CTCs的曲线下面积（area under curve,AUC）（AUC=0.9677）明显高于CA153曲线下面积（AUC=0.7600）。4.乳腺癌远处转移组患者CTCs阳性检出率为96.97%,远处转移组患者CA153异常的患者占比为51.52%,CTCs阳性率显著高于CA153,差异有统计学意义（p＜0.001）。无远处转移组患者CA153异常的患者有2例,约占5.88%。乳腺癌远处转移组的CA153阳性率显著高于无远处转移组,差异有统计学意义（p＜0.001）。采用Spearman秩相关性分析来评估CTCs计数与CA153水平的相关性,结果显示两者成正相关（r=0.3143,p=0.0096）。5.截止2022年3月中旬,乳腺癌远处转移组患者中有16例患者仍在进展,这些进展的患者中CTCs计数≥5个的患者有10例。而无远处转移组的34例患者未见肿瘤进展,这些患者CTCs计数≥5个的患者有5例。转移性乳腺癌患者中CTCs≥5与CTCs＜5患者在疾病进展上存在显著差异（p=0.037）。结论:乳腺癌患者CTCs阳性率及CTCs计数显著高于乳腺良性病变患者,CTCs计数与肿瘤进展密切相关;CTCs在乳腺癌中的诊断效能优于CA153;提示CTCs可作为判断乳腺癌进展的重要参考指标。
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