糖皮质激素受体与新蛋白质合成在声音条件化恐惧记忆再巩固及消退中的作用

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第一部分抑制杏仁体基底外侧核的蛋白质合成易化听觉恐惧记忆的消退博士研究生:金新春导师:李葆明教授条件性恐惧记忆的巩固需要杏仁体内蛋白质的合成,然而,关于蛋白质合成在恐惧记忆读出后消退中的作用还存在很大争议。本文研究了抑制杏仁体基底外侧核(BLA)内蛋白质合成对听觉恐惧记忆读出后消退的影响。我们的研究结果提示,读出后立即在BLA注入蛋白质合成抑制剂茴香霉素(anisomycin)易化听觉恐惧记忆读出后的消退,而如果在记忆没有被激活时BLA内注入anisomycin则没有此效应。此外,如果读出后6小时BLA内注入anisomycin也不影响听觉恐惧记忆读出后的消退。这些研究结果表明,BLA内存在蛋白质合成依赖的机制来延缓听觉恐惧记忆的消退。第二部分听觉条件性恐惧记忆的再巩固需要杏仁体基底外侧核糖皮质激素受体的参与新形成的记忆处于一种不稳定状态,对各种破坏因素敏感,它的巩固需要新蛋白质的合成。已经形成的记忆被激活后再次处于不稳定状态,经历再巩固的过程以形成更稳定的长时记忆。记忆的再巩固同样需要新蛋白质的合成。听觉条件性恐惧记忆巩固和再巩固依赖于杏仁体基底外侧核(BLA)。然而,BLA糖皮质激素受体(GR)是否参与听觉条件性恐惧记忆的巩固和再巩固,目前还没有报道。我们采用经典的条件性恐惧行为模型,将声音和电击配对训练大鼠,观察GR在听觉条件性恐惧记忆中的作用。我们观察到,训练后立即在BLA注入GR拮抗剂RU 486,大鼠24小时后的长时记忆受到损害,但短时记忆不受影响。另外,训练后6小时给予RU 486不影响大鼠24小时后的长时记忆。同时我们观察到,无论记忆是在训练后24小时或是在10天被激活,激活后立即在BLA注射RU 486,大鼠24小时后的记忆受到损害。如果记忆没有被激活,或者RU 486注射在记忆激活后6小时进行,24小时后的记忆不受影响。记忆激活后立即注射RU 486损害激活后的长时记忆(PR-LTM),但对激活后的短时记忆(PR-LTM)没有影响;而且,记忆的损害在激活后6天再次检测时没有观察到自发恢复。BLA注射RU 486导致记忆受损的大鼠在记忆检测后24小时进行再次学习,依然能够建立条件性恐惧。我们的实验结果首次为糖皮质激素受体参与听觉条件性恐惧记忆的巩固和再巩固提供了直接的行为学证据。
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