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目的:通过对Fabry病患者的GLA基因突变类型及临床表现的分析,探讨Fabry病基因型与临床表型之间的关系。方法:收集一个已确诊Fabry病的患者及其家庭成员的临床资料,包括一般资料、血生化指标、心电图、心脏超声、头颅核磁等资料,并在知情同意的情况下收集研究对象的清晨空腹肘静脉血样置于-20℃冰箱。用干血片法测定肝素抗凝血浆α-半乳糖苷酶A活性,利用聚合酶链反应扩增GLA基因并对其进行纯化测序。另外选取13名居住于同一地区的健康志愿者作为对照组人群,对他们的GLA基因突变型及临床表型进行分析。结果:在该Fabry病家系中共有19名成员,8人存在相关临床症状,包括3名男性和5名女性,平均年龄(36.38±19.41)岁。其中男性患者症状较重,半合子男性具有Fabry病的典型临床表现如血管角质瘤、肢端疼痛以及心、脑、肾等损害,而女性患者症状相对较轻,女性杂合子仅表现为肢端疼痛等症状。在13名健康对照者中,男5例,女8例,平均年龄(46.85±18.52)岁。对Fabry病患者α-半乳糖苷酶A活性研究发现,8例Fabry病患者α-半乳糖苷酶A活性下降,平均值为(96.96±81.15)10-15mol/day/spot,健康对照者α-半乳糖苷酶A活性的平均值为(188.31±42.23)10-15mol/day/spot,两组之间存在统计学差异(P<0.05)。其中男性患者的α-半乳糖苷酶A活性(8.66±2.15)10-15mol/day/spot为健康对照者的4.6%,差异有统计学意义(P<0.05);女性患者的α-半乳糖苷酶A活性(149.93±46.56)10-15mol/day/spot则为健康对照者的79.62%,与健康对照组相比有所下降,差异无统计学意义(P>0.05),但与男性半合子患者相比差异有统计学意义(P<0.05)。在对GLA基因1~7号外显子及其邻近区域测序分析中发现该Fabry病家系先证者的GLA基因5号外显子内发生碱基缺失,其突变类型为g.10208-10209del AA。在家系成员中共检出7例GLA突变基因携带者,其中男性半合子2例,女性杂合子5例,突变类型均与先证者相同。在对照组人群中也发现了GLA基因突变,为1号外显子1390位点的错义突变(1390A>G),但患者无相应临床症状。结论:α-半乳糖苷酶A活性测定在Fabry病诊断中存在局限性,男性半合子患者酶活性下降更为明显。Fabry基因型和临床表型之间存在一定的变异性,即使相同基因型的Fabry病患者其临床表现也有所不同,同时GLA基因突变中可能存在不致病的情况。