酶法糖化白蛋白测定及其在妊娠期糖尿病的临床意义

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妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是妊娠期常见内科并发症之一,是指在妊娠期发生或者首次发现的不同程度的糖耐量异常,占妊娠合并糖尿病的80%-90%。1979年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)将GDM列为糖尿病的一个独立类型,其发病率逐年升高。妊娠期糖尿病可导致母儿不良结局发生率增加,近期影响:妊娠期糖尿病孕妇并发子痫前期、巨大儿、剖宫产率增加,早期诊断出糖尿病,且空腹血糖升高者自然流产、胎儿畸形、死胎的发生率增加,新生儿产伤、呼吸窘迫综合症、新生儿低血糖均增加。远期影响:GDM孕妇产后5-16年后大约17-50%发展为Ⅱ型糖尿病,其子代在成年后出现肥胖、高血压、糖耐量异常及糖尿病的风险增加。有研究显示妊娠期糖尿病不良的妊娠结局与血糖密切相关,经过治疗,控制血糖水平在正常范围内,其母儿并发症可得到有效改善,因此血糖的监测及评估在妊娠期糖尿病的治疗中显得尤为重要,是妊娠期糖尿病治疗的基石。目前临床上应用于妊娠期糖尿病血糖监测的方法主要有血糖监测及糖化血红蛋白监测。血糖自我监测仪(Self-monitoring of blood glucose,SMBG)是目前临床上用的最多的一个血糖监测工具,它反映的是测定时的即时血糖浓度,可以了解餐后血糖暴露,使患者及时掌握不同的药物及生活方式对血糖的影响从而不断改变生活方式,有利于血糖的控制,真正实现了患者自我的血糖管理,美国糖尿病协会及其他一些国际组织一致推荐SMBG作为妊娠期糖尿病的血糖监测手段。但SMBG不能评估一段治疗时间后的平均血糖水平,并且受测定时诸多因素的影响,有时不能真正反映孕妇体内血糖水平。糖化血红蛋白是指血液中的葡萄糖与血红蛋白缓慢,持续且不可逆进行的非酶促糖化产物,与血糖浓度及红细胞寿命长短有关,红细胞寿命约120天,因此糖化血红蛋白水平反映的是测定前2-3月的平均血糖水平。Hemoglobin A1c(HbA1c)占糖化血红蛋白的绝大部分,因此临床上把HbA1c等同于糖化血红蛋白使用。HbA1c是评估长期血糖控制的一个良好指标,在非妊娠状态已被大量临床研究证实,在1型和2型糖尿病中HbA1c和平均血糖密切相关,并且和糖尿病心血管并发症相关,2002年美国糖尿病协会(American Diabetes Association,ADA)将HbA1c作为糖尿病血糖控制和并发症的金标准。近年来HbA1c亦被用作妊娠期糖尿病的血糖评估指标。但从文献报道看HbA1c在妊娠期糖尿病中的作用并不象在非妊娠糖尿病那样作用显著。HbA1c在预测巨大儿及其他不良妊娠结局方面存在争议。妊娠期糖尿病是糖尿病的一个特殊类型,观察时期非常短,而HbA1c是一个长期血糖评估指标,用一个长期血糖监测指标来评估妊娠期糖尿病短期的血糖改变显得不够灵敏。目前临床上已具有即时的血糖监测指标和长期的血糖监测指标,但缺乏短期的血糖评估指标。糖化白蛋白(Glycated Albumin,GA)亦是糖化蛋白中的一种,是血液中血清白蛋白和葡萄糖非酶促形成的糖基化产物。糖化白蛋白生成的量与血糖浓度及白蛋白半衰期有关。白蛋白的半衰期相对于红细胞寿命(120天)要短的多,约为17-19天,因此糖化白蛋白反映的是2-3周的平均血糖水平。糖化白蛋白的测定为临床提供了一个短期血糖指监测标,且不受红细胞寿命的影响。随着GA测定方法的不断改进,GA测定的准确性不断提高。新开发出的一种酶法糖化白蛋白液态试剂(Lucica CA-L)用于测定糖化白蛋白,其精密度及准确性已得到验证。GA能否作为妊娠期糖尿病的血糖观察指标,与HbA1c相比,是否更适合作为妊娠期糖尿病的血糖监测指标,目前尚未见相关文献报道。研究目的:测定正常孕妇及妊娠期糖代谢异常孕妇中空腹血糖,HbA1c和GA,并对妊娠期糖尿病治疗前后GA和HbA1c进行对比研究,观察GA、HbA1C在妊娠期糖尿病治疗前后的变化,探讨GA在妊娠期糖尿病血糖监测中的作用,为临床应用GA提供参考。材料与方法:选择2007年8月至2008年3月在浙江大学医学院附属妇产科医院例行常规产科检查并在该院分娩、孕周在24-32周,单胎,无合并甲状腺功能亢进,甲状腺功能减退,肾病综合症,严重肝病及显性糖尿病孕妇236例,按二步法即先行50g葡萄糖负荷试验(50g 1-h glucose challenge test,50g-1h GCT),50g葡萄糖负荷试验异常进一步行75g葡萄糖耐量试验(75g oral glucose tolerance test,75g-3h OGTT),OGTT采用美国糖尿病资料小组(Naional Diabetes DataGroup,NDDG)的诊断标准,GDM的诊断采用ADA推荐标准进行诊断,根据诊断结果将孕妇分为3组:第一组为正常组,201例;第二组为GIGT组,13例;第三组为GDM组,22例。在筛查同一天抽血测定空腹血糖、GA及HbA1c。并对诊断出的GIGT及GDM孕妇进行饮食指导及血糖监测,每2周测定GA及HbA1c,追踪随访至妊娠结束。最后12例孕妇符合实验要求(每两周测定GA、HbA1c,连续8周),均为GDM孕妇,且无需胰岛素治疗。实验方法:用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖,微粒子色谱法测定HbA1c,用酶法LucicaGA-L测定GA。采用独立群样本T检验、方差分析及Pearson相关分析统计学方法对各组间数据进行比较及相关分析。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)获得GA与GDM诊断相关的最佳临界点。所有实验数据采用SPSS10.0统计软件包进行处理。检验水准p=0.05(双侧)结果1、236例无妊娠合并症,单胎,在孕中期采用50g-1h GCT GDM筛查,123例GCT阳性,进一步75g-3h OGTT检查,根据NDDG标准,其中88例为GCT假阳性。50g-1h GCT筛查阳性率为(123/236)52.1%,假阳性率为(88/201)43.78%。诊断GIGT 13例,发生率为(13/236)5.5%,GDM 22例,发生率9.3%,妊娠期糖代谢异常发生率(35/236)14.8%。2、GDM组平均年龄为31.09±3.57岁,平均空腹血糖为5.17±0.65mmol/l,HbA1c均值为6.04±0.59%,GA均值为15.17±1.38%,均显著高于正常组(p<0.05)。正常组平均GA值为14.08±1.13%。3、三组间空腹血糖、HbA1c及GA的关系。正常组中GA与平均空腹血糖之间呈显著正相关,r=0.18,p=0.01。GA与HbA1C之间也呈显著正相关,r=0.312,p<0.001。而HbA1C与空腹血糖不相关,r=0.123,p=0.081;GIGT组中GA与空腹血糖、HbA1C的相关性分析:三者均不相关;GDM中组HbA1c与平均空腹血糖之间呈正相关,r=0.518,p=0.014。GA与HbA1C之间呈正显著相关,r=0.53,p=0.01。而GA与空腹血糖不相关,r=0.412,p=0.057,GA与白蛋白浓度不相关,r=-0.301,p=0.173。4.GA作为GDM诊断指标的分析。GA诊断为GIGT和GDM的相关临界点取13.8%,则敏感性为85.71%,特异性为39.30%。若GA临界点取14%,则敏感性为77.14%,特异性为44.28%,假阳性率55.72%。5.随访组GA与HbA1c的变化。在GDM治疗过程中GA的下降比HbA1c快,GA从第4周开始与随访开始时相比呈显著下降(p<0.01),下降幅度8%,而HbA1C一直至8周与开始时相比仍无显著性差异。GA/HbA1C比值也从4周开始显著低于随访初期(p<0.01)。结论:1、酶法测定糖化白蛋白GA可以作为妊娠期糖尿病血糖监测的指标,反映2-3周的平均血糖水平。正常孕妇GA值14.08±1.13%。2、在对GDM治疗效果的判断上,GA优于HbA1c,GA能迅速地、明显地反映出妊娠期糖尿病短期及轻微的血糖变化,且不受红细胞寿命影响,是一个良好地短期血糖观察指标。3、糖化白蛋白尚不能作为妊娠期糖尿病筛查指标。
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