目的：环孢素A(cyclosporine A，CsA)的临床应用中面临的一个挑战是在狭窄的治疗窗中产生足够的T细胞免疫抑制作用，并将不良反应的风险降到最低。这一挑战提高了治疗药物监测在移植受体中的重要性。微乳化CsA(Neoral)是目前世界上应用最为广泛的免疫抑制剂。传统的谷浓度(trough level，C-O)不能很好的预测临床预后，不是一个理想的监测指标。虽然研究表明浓度-时间曲线下面积(area under concentration versus time curve，AUC)是一个非常敏感的预测临床预后的指标，但其繁琐的采样步骤和昂贵的费用限制了其临床应用。国外的研究表明服用Neoral后2小时浓度(2-hour post dose level，C-2)与AUC具有较高的相关性，可以替代C-O作为CsA浓度监测的常规方法。由于人种及遗传背景的差异，国外的研究结果并不一定适用于我国移植受体，目前国内对C-2监测的认识多来自临床的回顾性资料，尚缺乏科学性更强的前瞻性研究。本研究的目的在于通过药代动力学研究和临床随机对照研究，探讨Neoral在我国肝移植受体中的药代动力学特点，全面评估不同监测方法及不同监测范围的安全性和可靠性，并初步确定适合我国肝移植受体的C-2目标浓度范围。 方法：1、药代动力学研究：通过定期测定22例我国肝移植受体口服Neoral前及服药后1、2、3、4小时的血药浓度，采用个体及群体药代动力学的方法计算出个体内和个体间变异系数(CV％)，同时采用直线回归分析计算不同采样点与AUC的相关系数，探讨我国肝移植受体在Neoral吸收期的药代动力学特点，为C-2监测的临床应用提供一定的理论依据。 2、临床研究：将31例肝移植术后1月以上的我国肝移植受体按照术后时间随机分为C-0组(n=9)、高浓度C-2组(n=11)、低浓度C-2组（n—11），每组均设定了相应的目标浓度范围，随访期间除定期监测CSA浓度外，同时监测心、肝、肾功能、机体免疫状态及排斥反应的发生情况。结果：l、药代动力学研究：Neoral血药浓度和AUC的个体内和个体间变异系数均在服药头 2个小时达到高峰，此后逐渐下降。术后 10一口天个体间的浓度及AUC变异系数均最高。C－2与AUC的相关性最高，相关系数Y q．96，C对与 AUC的相关性最差，Y ＝0石7。并且 C工与 AUC相关性的稳定性最好，随访期间 Y 2一直维持在 0．gi以上。 2、临床研究：低浓度 C－2组口服 Neoral的剂量最低，仅为 2．40土0二6m的办，与O0组和高浓度O2组相比差异非常显著J动刀01）。低浓度C－2组心、肝、肾功能受损程度最小，高浓度C－2组受损伤程度最重。低浓度 C一二组的 CD4“／CDS”T细胞比值为 l．10土 0．46，与 C－0组无显著差异（P＞0刀5）。各组的排斥反应发生率无显著差异。低浓度＊－2组的临床获益率最高，为72．73％，，高浓度CE组最低，仅为9刀9％。结论：l、个体和群体药代动力学分析表明，Neoral吸收期的变异性主要集中在服药后头2个小时。服药后1周左右是变异性最大的时期。 2、直线回归分析表明，服用Neoral后2个小时的血药浓度与药物暴露量（AUC）相关性最强。并且这种相关性的稳定性较好。 3、通过合理的设定目标浓度范围，C－2监测可以大幅度的降低Neoral的口服剂量，在明显降低毒副作用的同时不增加排斥反应的发生率。 ＃、适合中国成人肝移植受体的术后 we。IC2目标浓度范围为：术后 1－6月 600－800 ng／ ml，术后 6－12月 400－600ng．／ml，术后 12 月以上200400ng／ttil